Un anticorps bispécifique associé à une amélioration des résultats cliniques par rapport au standard d’immunothérapie, une stratégie ciblée adjuvante réduisant de 83 % le risque de récidive chez des patients sélectionnés sur la base d’un profil moléculaire spécifique, et une durabilité du bénéfice clinique confirmée après sept ans de suivi, avec une médiane de survie sans progression toujours non atteinte.
Le congrès de l’ASCO 2026 a livré pour le CBNPC trois résultats qui imposent une réflexion sur l'évolution des standards de soins, avec une contribution française notable dans deux des trois essais.
- HARMONi-6 : l'ivonescimab s'impose face à l'anti-PD-1 standard
L’utilisation de l’ivonescimab part d'une idée simple mais ambitieuse : faire d'une molécule ce que deux traitements séparés font habituellement. En ciblant à la fois PD-1 et VEGF, il bloque simultanément l'échappement immunitaire et l'alimentation en vaisseaux de la tumeur. Dans l’essai HARMONi-6 conduit dans 50 centres en Chine, 532 patients atteints de CBNPC épidermoïde avancé non prétraité ont été randomisés en deux groupes : ivonescimab plus chimiothérapie ou tislelizumab plus chimiothérapie. Le choix du comparateur est important : on ne mesure pas ici un gain sur la chimiothrérapie seule, mais sur une immunothérapie déjà établie. L'analyse intermédiaire prédéfinie, réalisée après 204 événements et un suivi médian de 21,4 mois, montre une survie globale médiane de 27,9 mois versus 23,7 mois pour le tislelizumab (HR 0,66 ; IC 95 % : 0,50 à 0,87 ; p = 0,0017) et une e réduction du risque de décès de 34 %, cohérente quel que soit le statut PD-L1. Ce dernier point mérite d'être souligné : le bénéfice ne dépend pas de l'expression tumorale de PD-L1, ce qui simplifie considérablement la sélection des patients en pratique.- LIBRETTO-432 : le selpercatinib révolutionne l'adjuvant RET-positif
Les fusions RET concernent 1 à 2 % des CBNPCs. Pour ces patients, l'immunothérapie offre une activité limitée et le risque de récidive après résection reste significatif. Dans l’essai LIBRETTO-432 conduit dans 65 centres et 22 pays avec Pr Benjamin Besse (Gustave Roussy, Villejuif) comme co-investigateur, 151 patients de stades IB à IIIA ont été inclus après résection ou radiothérapie définitive. La survie sans événement médiane n'est pas atteinte. On observe une réduction des rechutes de 83 %. Le taux à 24 mois est de 91,5 % contre 61,1 % dans le groupe témoin. Ces résultats positionnent le selpercatinib comme un traitement prometteur, dans la continuité des succès d'osimertinib (EGFR) et d'alectinib (ALK).- CROWN à 7 ans : la guérison fonctionnelle devient une hypothèse crédible
L’actualisation à sept ans de l'essai CROWN, à laquelle le Pr Julien Mazières (CHU Toulouse, Hôpital Larrey) a contribué en tant que co-investigateur, confirme l’intérêt du lorlatinib chez les patients ALK-positifs naïfs de traitement. La survie sans progression médiane est non atteinte à 83 mois de suivi médian contre 9,1 mois sous crizotinib (HR 0,19). À sept ans, 55 % des patients sous lorlatinib sont encore sans progression versus 3 % sous crizotinib, et 44 % sont toujours sous traitement actif. La protection cérébrale est également notable : aucune nouvelle progression intracrânienne n'a été observée après 30 mois (HR 0,06). Ces données, publiées dans Annals of Oncology, soulèvent une question : pour une proportion significative de patients ALK-positifs traités par lorlatinib en première ligne, une guérison fonctionnelle à long terme est-elle en train de devenir une réalité ?
Références:
- Lu S et al. Ivonescimab plus chemotherapy vs tislelizumab plus chemotherapy in previously untreated advanced sq-NSCLC: OS results of phase 3 HARMONi-6 (NCT05840016). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA8507. Publié dans The Lancet, 31 mai 2026.
- Goldman JW et al. Event-free survival with adjuvant selpercatinib in stage IB-IIIA RET fusion-positive NSCLC: primary results of phase 3 LIBRETTO-432 (NCT04819100). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA8500. Publié dans N Engl J Med, 31 mai 2026.
- Mok TSK et al. Seven-year follow-up of the phase 3 CROWN trial of lorlatinib vs crizotinib in treatment-naive ALK-positive advanced NSCLC (NCT03052608). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):Abstr 8502. Publié dans Ann Oncol, 2026.
