Une révolution thérapeutique en marche
Les cellules CAR-T, qui ont transformé le traitement des hémopathies malignes depuis une décennie, franchissent aujourd'hui une nouvelle frontière : les maladies auto-immunes systémiques sévères. L'essai de phase 1/2a CASTLE, publié le 7 janvier 2026 dans Nature Medicine, marque un tournant historique en démontrant l'efficacité et la sécurité d'une perfusion unique de cellules CAR-T anti-CD19 chez 24 patients atteints de lupus érythémateux systémique, de sclérodermie ou de myosites inflammatoires idiopathiques réfractaires aux traitements conventionnels (Müller F, Hagen M, Wirsching A, et al. Nature Medicine. 2026). Cette étude internationale, coordonnée par l'Université d'Erlangen-Nuremberg en Allemagne sous la direction du Pr Georg Schett, a inclus 10 patients souffrant de lupus, 9 de sclérodermie et 5 de myosites, tous ayant arrêté leurs traitements immunosuppresseurs avant de recevoir une perfusion unique de cellules CAR-T anti-CD19 après conditionnement lymphodéplétif standard.Des résultats cliniques impressionnants
Les résultats de l'essai CASTLE ont dépassé toutes les attentes. À 24 semaines, 22 des 24 patients ont atteint les critères d'efficacité prédéfinis : 9 des 10 patients atteints de lupus ont obtenu une rémission selon les critères DORIS, les 9 patients atteints de sclérodermie n'ont montré aucune progression de leur maladie pulmonaire interstitielle, et 4 des 5 patients souffrant de myosites ont présenté une réponse ACR majeure ou modérée. De manière tout aussi remarquable, tous les patients sont restés sans corticoïdes ni aucun autre traitement immunosuppresseur pendant toute la période d'observation de 24 semaines (Müller F, et al. Nature Medicine. 2026). Le profil de sécurité s'est révélé excellent, sans aucun syndrome de libération de cytokines supérieur au grade 2 et sans syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires. Ces résultats suggèrent qu'au moins une partie de l'auto-immunité dépendante de la lignée B réside au-delà des lymphocytes B eux-mêmes, dans les plasmablastes et les cellules plasmatiques, expliquant pourquoi les CAR-T anti-CD19 offrent une déplétion plus profonde que les anticorps monoclonaux anti-CD20 classiques.La contribution française et les perspectives d'avenir
En France, le Centre de référence des Maladies Auto-immunes et Thérapie Cellulaire (MATHEC) de l'hôpital Saint-Louis à Paris, coordonné par le Pr Dominique Farge-Bancel, joue un rôle pionnier dans le développement de cette approche (Farge-Bancel D. Hôpital Saint-Louis, Université Paris Cité. 2024). Une collaboration académique étroite a été établie entre l'équipe parisienne et l'équipe d'Erlangen pour faciliter l'accès aux soins des patients français candidats à ce traitement innovant. Le centre MATHEC a élaboré des procédures réglementées impliquant des réunions de concertation pluridisciplinaire nationales pour évaluer l'éligibilité de chaque patient, en collaboration avec les hématologues spécialistes des thérapies CAR-T et les médecins référents en maladies auto-immunes (MATHEC-SFGM-TC. Mars 2024). Bien que ces premiers résultats soient prometteurs, des essais cliniques de phase 2 et 3 dans un cadre réglementé restent impératifs pour évaluer l'efficacité à long terme, le rapport bénéfice-risque dans le domaine de l'auto-immunité, ainsi que les problèmes liés à la disponibilité et aux coûts associés à cette procédure de thérapie cellulaire émergente.RÉFÉRENCES
- Müller F, Hagen M, Wirsching A, et al. CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases: the phase 1/2 CASTLE basket trial. Nature Medicine. 7 janvier 2026.
- Lupus Foundation of America. New study finds anti-CD19 CAR-T therapy safe and effective for systemic lupus erythematosus. Février 2026.
- Farge-Bancel D. Centre de Référence Maladies Auto-immunes et Thérapie Cellulaire (MATHEC). Hôpital Saint-Louis, Université Paris Cité. 2024.
- MATHEC-SFGM-TC. Les cellules CAR-T pour traiter le lupus érythémateux systémique. Mars 2024.www.mathec.com
- Institut de Myologie. L'utilisation de cellules CAR-T CD19 autologues dans les maladies auto-immunes réfractaires. Mars 2026.