L’ESMO 2025 apporte un éclairage particulièrement important sur les carcinomes épidermoïdes dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique, une population associée à une maladie souvent plus agressive et historiquement délicate à intensifier. En première ligne, deux stratégies principales coexistent : immunothérapie seule chez certains patients, notamment selon l’expression de PD-L1, ou immunochimiothérapie. Les grands essais de référence ont montré que les associations à base de platine et d’un anti-PD-1 permettent des bénéfices robustes en survie sans progression (PFS) et en survie globale, et constituent une option majeure lorsque l’on souhaite limiter le risque de progression précoce.
Ivonecimab + chimiothérapie : un signal fort chez les épidermoïdes
Parmi les résultats marquants du congrès, l’étude HARMONiCS, présentée en plénière, évalue une chimio-immunothérapie chez les patients épidermoïdes comparant carboplatine + paclitaxel + ivonecimab à carboplatine + paclitaxel + tislelizumab (anti-PD-1). L’essai est notable car il introduit une composante anti-angiogénique dans une histologie où le risque hémorragique avait historiquement freiné certaines stratégies. Malgré cette prudence, les résultats sont particulièrement encourageants : la PFS médiane progresse de 6,9 à 11,1 mois, avec un hazard ratio à 0,60 et une séparation précoce des courbes, suggérant un bénéfice cliniquement significatif. L’efficacité semble observée quel que soit le niveau d’expression de PD-L1.La tolérance, attendue sur le versant anti-angiogénique, est dominée par l’hypertension, la protéinurie et des événements hémorragiques, mais majoritairement de faible grade, suggérant une meilleure anticipation et prise en charge au fil de l’expérience clinique.
Vers une confirmation internationale
Ces données soutiennent le développement international de la stratégie avec l’étude HARMONY-3 (plus de 1000 patients), comparant ivonecimab + chimiothérapie à pembrolizumab + chimiothérapie. Des cohortes sont ouvertes en France, offrant une possibilité d’accès à cette intensification. En parallèle, d’autres bispécifiques VEGF/PD-1 (dont BNT-327) consolident l’idée d’un nouveau champ thérapeutique dans le CBNPC.Conclusion : Les résultats ESMO 2025 suggèrent que l’intensification par bispécifiques VEGF/PD-1, en particulier avec l’ivonecimab, pourrait redéfinir la première ligne des épidermoïdes métastatiques. La confirmation en études internationales et la gestion proactive des toxicités seront déterminantes pour établir ces approches comme futurs standards.