Retour aux actualités
X-Archives

Panobinostat

Publié le 13 déc. 2017

Les 2 mètre d’ADN contenus dans le noyau cellulaire sont enroulés autour de protéines, les histones pour former la chromatine et être ainsi fortement condensés. Une enzyme, l’histone désacétylase ou HDAC, diminue la fixation de résidus acétyls sur les histones, ce qui maintient la condensation de l’ADN. Ceci empêche l’expression de gènes suppresseurs de tumeurs, permettant la survie des cellules myélomateuses. Le panobinostat inhibe l’histone désacétylase, ce qui rétablit l’acétylation d’histones et décondense la chromatine. Ceci permet l’expression de gènes tels que les gènes suppresseurs de tumeurs, ce qui conduit à l’apoptose des cellules myélomateuses.

L’ HSP90 est une protéine cytoplasmique qui permet aux autres protéines de rester correctement pliées, ce qui contribue à la survie de la cellule. Le panobynostat pourrait également agir en modifiant l’acétylation de HSP90, ce qui altère la stabilité ou l’activité de l’ HSP90, entrainant une accumulation de protéines mal pliées dans le cytoplasme et la mort de la cellule myélomateuse.

L’aggrésome est une organelle qui permet l’agrégation de protéines mal pliées afin de permettre la survie d’une cellule. En modifiant l’acétylation de l’aggrésome, le panabynostat empêche l’agrégation des protéines mal pliées. Celles-ci s’accumulent dans le cytoplasme, ce qui entraîne l’apoptose des cellules myélomateuses.

Connectez-vous pour lire l'article complet