Le paracétamol, un potentiel suppresseur de l’immunité antitumorale ?

Le paracétamol, un potentiel suppresseur de l’immunité antitumorale ?

Le paracétamol est l’antidouleur le plus consommé au monde, mais son mécanisme d’action est encore mal connu.

Quel est son impact sur l’efficacité de l’immunothérapie chez les patients atteints de cancers ? Telle est la question explorée par le Dr Italiano et ses collaborateurs dont les résultats ont été publiés dans Ann Oncol et présentés à l’ASCO 2022.

L’exposition au paracétamol a été évaluée par analyse plasmatique puis corrélée aux résultats cliniques dans 3 cohortes indépendantes de patients atteints d'un cancer avancé et traités par des bloqueurs de points de contrôle immunitaire (ICI). Les effets immunomodulateurs négatifs ont été évalués sur un modèle tumoral préclinique et sur des cellules mononucléaires du sang périphérique humain provenant de donneurs sains.

Ainsi, les patients ont une réponse clinique significativement moins bonne quand une concentration plasmatique de paracétamol est détectée. De plus, cette réduction d’efficacité de l’ICI observée in vivo est associée à une augmentation significative de l’infiltration tumorale par les lymphocytes T régulateurs. Parallèlement, une augmentation significative de la sécrétion de l’IL-10, une interleukine majeure dans la suppression immunitaire induite par les lymphocytes T régulateurs, a été observée lors du traitement par ICI chez les patients ayant pris du paracétamol sur 24h.

Ces résultats cliniques et précliniques démontrent que le paracétamol joue un rôle sur la réponse tumorale de patients traités par ICI et ouvrent donc le débat quant à son utilisation chez les patients sous traitement.

Références: Impact of acetaminophen on the efficacy of immunotherapy in cancer patients. Bessede A, et al. Ann Oncol. 2022