Un outil prometteur pour la décision thérapeutique en oncologie
Depuis plusieurs années, la perspective de pouvoir utiliser la présence ou l’absence d’ADN tumoral circulant (ADNtc) comme un soutien à la prise de décision a suscité beaucoup d’intérêt. La détection de l’ADN tumoral circulant a connu des avancées majeures. Elle peut être utilisée dans de nombreuses applications telles que la détection de mutations, la surveillance des rechutes, ou l’analyse de l’efficacité des traitements.
ADN tumoral circulant dans le suivi du cancer du sein
Dans le cancer du sein, la technique de l’ADNtc est en cours d’étude pour être utilisée pour le diagnostic de rechutes tumorales lors du suivi des patients. Certaines méthodes sont déjà utilisées dans certains pays, tels que les Etats-Unis. L’utilisation de l’ADNtc a également une valeur pronostique dans le cancer du sein métastatique.
Enseignements de l’essai DYNAMIC-III
Lors du congrès de l’ESMO, des résultats concernant des études récentes dans le cancer du côlon utilisant la technique de l’ADNtc ont été présentés. Tout d’abord, l’essai DYNAMIC-III est une étude internationale, multicentrique de phase II/III. L’objectif est de comparer une prise en charge par un traitement guidé par l'ADNct par rapport à une chimiothérapie adjuvante standard. L’étude est menée chez 702 patients atteints d'un cancer du côlon de stade III ayant subi une résection. Après un suivi de résultats de l’étude n’ont pas permis de montrer la non-infériorité de la technique de l’ADNtc sur le critère principal, survie sans récurrence (85,3 % groupe ADNtc vs 88,1 % dans le groupe standard, différence absolue -2,8 % ; [IC] 95 % -8,0-2,3).
Vers une adaptation thérapeutique guidée par l’ADN tumoral circulant
L’étude de phase II PEGASUS s’intéresse au traitement post-chirurgical guidé par biopsie liquide chez les patients atteints d'un cancer du côlon de stade III et de stade II à haut risque. Les patients ctDNA-positifs ont reçu 3 mois de CAPOX, tandis que les patients ctDNA-négatifs ont reçu 6 mois de CAPE. La biopsie liquide a été répétée après un cycle de CAPE et le traitement a été intensifié à CAPOX si le test était positif. Sur l'ensemble de la population, la présence d’ADNct a été associée à une survie sans récidive plus faible que l'absence d'ADNct. Ces résultats peuvent en partie s’expliquer par une puissance réduite de l’étude.
Une meilleure compréhension des performances des tests et des facteurs plus faibles dans le groupe ctDNA pourrait aider à garantir les futures décisions thérapeutiques.
L’utilisation de l’ADN tumoral circulant représente une avancée prometteuse dans la médecine de précision, offrant la possibilité d’un suivi dynamique et non invasif de la maladie. Des études supplémentaires, mieux standardisées et plus puissantes, seront nécessaires afin de préciser la place de l’ADNtc dans la stratégie de prise en charge des cancers solides.
Sources :
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0007455125000335
https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2025/gastrointestinal-cancers/ctdna-guided-adjuvant-chemotherapy-in-colon-cancer-not-ready-for-prime-time