Les cellules CAR-T représentent une avancée révolutionnaire dans le traitement des cancers hématologiques et, plus récemment, des tumeurs solides.
Avancées cliniques et nouvelles indications
Dans les leucémies aiguës, chroniques ainsi que dans le myélome multiple, les cellules CAR-T ont démontré une efficacité notable. Ces progrès ne risquent pas de s’arrêter en si bon chemin. En effet, l'identification de nouvelles cibles antigéniques, telles que le récepteur CD123 permettent d’améliorer la réponse thérapeutique dans la prise en charge de la leucémie aiguë myéloïde. En ce qui concerne la prise en charge des lymphomes diffus à grandes cellules B, on note des taux de réponse complète atteignant 50% chez les patients en rechute ou réfractaires avec les CAR-T.
La conception de cellules CAR-T “armored” ciblant l’antigène DLL3 et sécrétant IL-18 permettent d’adapter le mode d’action des CAR-T aux tumeurs solides. Dans le cancer du poumon à petites cellules, les résultats pré-cliniques montrent des résultats en faveur de l'utilisation des CAR-T. Ce fonctionnement permet de surmonter le microenvironnement tumoral immunosuppresseur.
Innovations technologiques et défis de fabrication
L’un des principaux défis demeure dans la production des cellules. En France, la production locale de cellules CAR-T académiques est en cours de développement. Cette avancée permettra de favoriser l’accès aux traitements et de réduire les délais de production. L’Institut Curie a notamment lancé la plateforme CellAction. Cette interface unique en France, vise à accélérer l’innovation et le développement de thérapies cellulaires, y compris les CAR-T. Cette initiative a pour but de faciliter la production locale des thérapies innovantes.
Par ailleurs, des approches innovantes telles que les cellules CAR-T allogéniques pourraient représenter une véritable opportunité de développement pour les cellules CAR-T. Grâce à l’identification de gènes FAS ou B2M impliqués dans le rejet de greffe et à l’utilisation des méthodes d’édition génomique, il serait alors possible de créer des lymphocytes T modifiés. Ces nouveaux lymphocytes permettraient de traiter les patients ayant des systèmes immunitaires différents. Enfin, cette méthode faciliterait la standardisation et l’accessibilité des cellules CAR-T.
Accessibilité et expérience des patients
Malgré leur efficacité indiscutable, les coûts élevés et les contraintes logistiques qu’impliquent ces traitements constituent bel et bien des freins à leur utilisation. Depuis 2021, l’INCA participe à l’initiative européenne T2EVOLVE afin d’accélérer la recherche sur les immunothérapies ainsi que leur accès aux patients. Pour que les préoccupations des patients puissent être au cœur des réflexions menées sur le sujet, leur implication est primordiale.
Au niveau réglementaire, des efforts sont menés pour favoriser une adoption plus large et réduire les inégalités d’accès. Répertoriés comme Médicaments de Thérapie Innovante (MTI), leur développement et leur mise sur le marché des cellules CAR-T sont bien encadrées.
A l’échelle européenne, les réseaux de recherche collaboratifs jouent un rôle important dans la mise en place de solutions adaptées. Labellisé par l’Institut national du cancer en avril 2024, le consortium national de recherche sur les thérapies cellulaires et géniques, a pour objectif de structurer la recherche académique sur les cellules CAR-T et autres thérapies géniques innovantes en cancérologie.
Sources :
- https://www.medecinesciences.org/en/articles/medsci/full_html/2019/05/msc180256/msc180256.
- htmlhttps://www.inserm.fr/dossier/immunotherapie-cancers/https://www.chu-lyon.fr/car-t-cells-des-cellules-dressees-au-combat-contre-le-cancer-du-sanghttps://institut-curie.org/news/innovation/cellaction-kicks-institut-curie-unique-platform-france-accelerate-innovation-andhttps://presse.inserm.fr/cellules-allo-car-t-un-pas-de-plus-vers-des-therapies-cellulaires-standardisees-et-accessibles/69993/
- https://www.cancer.fr/professionnels-de-la-recherche/nos-actions-de-recherche/nos-projets-et-cooperations-a-l-international/accelerer-la-recherche-sur-les-immunotherapies-et-leur-acces-aux-patients-le-projet-t2evolve
- https://www.cancer.fr/professionnels-de-la-recherche/appels-a-projets-et-a-candidatures/nos-appels-a-projets/recar-tcells24