La chronopharmacologie est un domaine de recherche interdisciplinaire qui étudie les effets des rythmes biologiques sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des médicaments. Ce champ s’intéresse à la manière dont les fluctuations biologiques quotidiennes (rythmes circadiens ou nycthéméraux) influencent la façon dont les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et éliminés par le corps, mais également sur leur mode d’action. Ces rythmes peuvent affecter en effet la réponse des tissus et des organes aux médicaments. En cela, la chronopharmacologie pourrait permettre de mieux adapter les traitements aux rythmes biologiques des patients, afin d'améliorer l'efficacité des traitements ou d’en limiter les toxicités, une stratégie appelée chronothérapie.
Principes de la chronopharmacologie
Le concept fondamental de la chronopharmacologie repose sur le fait que les fonctions biologiques, y compris la pharmacocinétique et la pharmacodynamie, varient selon l’heure du jour, sous l’action du noyau suprachiasmatique qui coordonne les rythmes circadiens à travers tout le corps. Ces variations sont souvent en phase avec un cycle biologique d’environ 24 heures qui régule de nombreux processus physiologiques, des effecteurs pharmacodynamiques, mais aussi l’expression et l’activité fonctionnelle de systèmes impliqués comme les enzymes hépatiques ou les transporteurs membranaires.
Implications thérapeutiques
Les variations circadiennes pouvant influencer plusieurs aspects de l'action pharmacologique, la chronopharmacologie ouvre donc la voie à la chronothérapie qui consiste à administrer des médicaments à des moments spécifiques du jour, afin de tirer parti des rythmes biologiques naturels du patient. Des traitements chronopharmacologiques ont été développés pour des médicaments antihypertenseurs, antidiabétiques, et même pour la chimiothérapie anticancéreuse. L’une des découvertes récentes dans le domaine émergeant de l’immunothérapie est que les rythmes circadiens pourraient également affecter l’efficacité de ces nouveaux traitements. Le système immunitaire, notamment la réponse des cellules T et la production de cytokines, est régulé de manière circadienne. En fonction du moment de la journée, la capacité du corps à recruter des cellules immunitaires et à les activer peut donc varier.
Optimisation temporelle des immunothérapies
Les cellules immunitaires, telles que les lymphocytes T, les macrophages et les cellules dendritiques, ont des rythmes biologiques propres qui influencent leur capacité à détecter et à détruire les cellules cancéreuses. Certaines études récentes suggèrent ainsi que l’efficacité de certaines immunothérapies était optimisée lorsque ces traitements étaient administrés à des moments où la réponse immunitaire est la plus forte, souvent en phase avec le pic d’activité des cellules immunitaires du matin.
Sources :
- Baraldo M. (2008). The influence of circadian rhythms on the kinetics of drugs in humans. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 4(2):175-92.
- Guo X et al. (2025) Chronological Effects of Immune Checkpoint Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer. Immunology. 74(4):402-410.
- Lévi F, et al. (2007) Implications of circadian clocks for the rhythmic delivery of cancer therapeutics. Adv Drug Deliv Rev.59(9-10):1015-35.