Dysthyroïdie
Terrain favorisant
Dysthyroïdie préexistante, radiothérapie cervicale Pour les dysthyroïdies sous IL-2 anti-PD1/PDL-1 et anti CTLA4 : terrain auto-immun connu
Mécanisme d'action
- Sous anti-VEGFR : toxicité endothéliale, thyroïdite destructive et inhibition de transformation de l’iodine contribuent aux hypothyroïdies, avec une atrophie de la glande thyroïde.
- Sous IL2 : activation des lymphocytes T et NK, infiltration lymphocytaire de la glance
- Sous anti-PD1, PDL-1 et CTLA4 : activation incontrôlée des lymphocytes T.
Diagnostique
Signes cliniques
Signes d’hypothyroïdie : dépression, bradycardie, syndrome d’apnée du sommeil, anorexie, constipation, prise de poids, frilosité, œdème péri orbitaires, troubles des phanères, déshydratation Signes d’hyperthyroïdie : insomnie, anxiété asthénie, palpitations, tachycardie, diarrhées motrices, amaigrissement, thermo-phobie, aménorrhée
Histoire naturelle
Délai d’apparition : environ 12 semaines après le début du traitement anti-VEGFR, 4 à 7 semaines pour l'IL2, 7 à 20 semaines pour les anti-PD1, PDL-1 et CTLA4 Durée : non établie, réversibilité non démontrée Récurrence : non établi Sévérité : toxicité grade 3-4 de l’ordre de 1-2%. Effet dose-dépendant : non Corrélation toxicité/efficacité : probable mais non encore démontré
Echelle de sévérité
- Grade 1 : asymptomatique - Grade 2 : apparition de symptômes modérés - Grade 3 : symptômes sévères gênant les activités quotidiennes du patient - Grade 4 : risque vital engagé
Complications
Des cas de thyrotoxicose ont été rapportés : cardiothyréose (fibrillation auriculaire), syndrome occlusif, hyperthermie, déshydratation, coma Hypothyroïdie : insuffisance cardiaque, coronaropathies, coma myxœdémateux
Prise en charge
Traitement symptomatique
- Hypothyroïdie : dès l’apparition d’un grade 2, le traitement consiste en une supplémentation d’hormones thyroïdiennes à base de L-thyroxine. - Hyperthyroïdie : dès l’apparition d’un grade 2, le traitement consiste en un blocage thyroïdien.
Traitement étologique
Grade 3 : nécessité de surveillance hospitalière des complications et interruption temporaire jusqu’à un retour à un grade 1-2. Grade 4 : interruption définitive du traitement
Mesures préventives
Non établies