Réaction d'hypersensibilité aiguë
Terrain favorisant
Exposition prolongée, long intervalle avant la reprise du traitement (> 24 mois pour le carboplatine), association avec un autre cytotoxique à risque (paclitaxel), radiothérapie concomitante pour le cisplatine, l'âge jeune et le sexe féminin pour l'oxaliplatine. Variabilité inter-individuelle, anémie, dénutrition, douleur chronique, syndrome dépressif, dyspnée. Antécédent de réactions cutanées minimes lors des traitements précédents (urticaire, érythème du visage), dysfonction respiratoire, indice de masse corporelle > 25kg/m2, ménopause, antécédent d'atopie pour le paclitaxel
Mécanisme d'action
- Pour les platines : des réactions d'hypersensibilité de type I (IgE) ou IV (lymphocyte T) ont été rapportées pour le cisplatine et le carboplatine, et de type I, II (anticorps cytolytiques IgG ou IgM, activation de la cascade du complément) ou III (complexe antigène-anticorps IgG) ont été rapportées pour l'oxaliplatine.
- Pour les taxanes : rôle potentiel des additifs (polysorbate 80 pour le docetaxel, cremophor EL pour le paclitaxel). Les réactions au docetaxel ne semblent pas être médiées par l'histamine ni la tryptase. Une activation du complément, des mastocytes et des basophiles ou des réactions médiées par les IgE ont été décrites pour le paclitaxel.
- Pour les anticorps monoclonaux : possible développement d'anticorps humains antichimériques pour les anticorps monoclonaux chimériques (suffixe -ximab), sans que cette apparition d'anticorps ne soit associée à la survenue d'une réaction d'hypersensibilité.
Diagnostique
Signes cliniques
Eruption cutanée, prurit, fièvre, dyspnée, bronchospasme et hypotension artérielle
Histoire naturelle
Incidence : 5 à 20% pour le cisplatine et l'oxaliplatine et jusqu'à 44% pour le carboplatine en 3ème ligne, 8 à 45% pour le paclitaxel, 25 à 50% pour le docetaxel, 10 - 15% des patients pour certains anticorps monoclonaux. Délai d’apparition : à partir du 6ème cycle ou lors de la reprise, 30 minutes après le début du traitement - pour les taxanes : 1ère ou 2ème perfusion dans 95% des cas, 10 à 15minutes après le début de la perfusion - pour les anticorps monoclonaux : dès la 1ère perfusion, dans les minutes qui suivent le début de la perfusion et jusqu'à une heure après la fin Durée : N/A Récurrence : oui en l'absence de désensibilisation ou de traitement préventif Sévérité : 1 à 2% de grades 3 et 4 (1 à 5 % pour les platines)
Echelle de sévérité
- Grade 1 : rougeur ou éruption cutanée transitoire, fièvre <38°C - Grade 2 : intervention ou interruption indiquée, réponse rapide aux traitements (anti-histaminique, anti-inflammatoire non stéroïdien, narcotique), médication prophylactique indiquée pour ≤ 24 heures - Grade 3 : réponse lente à la médication symptomatique ou à une brève interruption de l’infusion, récidive des symptômes, nécessite une hospitalisation pour le traitement de certains symptômes (troubles rénaux, infiltration pulmonaire). - Grade 4 : menace le pronostic vital, urgence d’intervenir - Grade 5 : décès
Complications
Détresse respiratoire aiguë sur bronchospasme, choc anaphylactique, insuffisance rénale aiguë, décès
Prise en charge
Traitement symptomatique
- Arrêt immédiat de la perfusion - Anti-histaminiques anti H1 (dexchlorphéniramine 5mg en IV) - Corticostéroïdes (méthylprednisolone en IV) - Oxygénothérapie - Beta-2-mimétiques à action rapide en nébulisation (terbutaline 5mg) - Amines vasopressives (adrénaline) en cas de choc anaphylactique
Traitement étologique
- Grades 1 et 2 : discuter de la poursuite du traitement avec pré-médication par anti-histaminique anti-H1, corticostéroïdes. Proposer une désensibilisation avant chaque perfusion en cas de récurrence de grade 1 ou 2 sous pré-médication. - Grades 3 et 4 : avis spécialiste pour discuter d'une désensibilisation avant chaque perfusion (platines et taxanes) - Possibilité de substitution par un autre sel de platine, mais risque de réactions croisées pouvant atteinte 25%
Mesures préventives
- Médicamenteux : pré-médication par anti-histaminique anti-H1 et corticostéroïdes - Ralentissement de la vitesse de perfusion
Galerie photos
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Mesures préventives générales
Echelle de sévérité
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Grade 1 : Signes cutanéomuqueux généralisés : érythème, urticaire avec ou sans œdème angioneurotique. Flush ou Rash transitoire, fébricule <38°C, pas d'intervention
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Grade 2 : Atteinte multiviscérale modérée avec signes cutanéomuqueux, hypotension et tachycardie inhabituelles, hyperréactivité bronchique (toux, difficulté ventilatoire) Intervention ou interruption de la perfusion, traitement médicamenteux nécessaire (corticoïdes, anti-histamique).
(2)
Grade 3 : Atteinte multiviscérale sévère menaçant la vie et imposant un traitement spécifique ; collapsus, tachycardie ou bradycardie, troubles du rythme cardiaque, bronchospasme. Les signes cutanés peuvent être absents ou n’apparaître qu’après la remontée tensionnelle. Réaction prolongé malgré l'arrêt de la perfusion ou l’administration d'un traitement symptomatique
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Grade 4 : Arrêt circulatoire et/ou respiratoire, Risque vital
(4)
Grade 5 : Décès
Prise en charge
Informer
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Informer le patient de la nécessité de consulter en urgences en cas de réaction cutanée inhabituelles ou de signe d'allergie à distance de la chimiothérapie.
Prévenir
Soigner
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Arrêt immédiat de la perfusion, ne pas rincer le PAC Appel du médecin. Appel du réanimateur en cas de signe de choc ou d'arrêt cardio-respiratoire. Prise des constantes : TA, Température, FC, Saturation Perfusion sur VVP Administration d'oxygène aux lunettes Préparer le chariot d’urgence.
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Administration d'anti-histaminique (Polaramine) en IV Hemisuccinate d'hydrocortisone IV Adrénaline selon Grade de la SFAR : Grade II : bolus de 10 à 20 mg Grade III : bolus de 100 à 200 mg Grade IV: arrêt circulatoire massage cardiaque externe Adrénaline Bolus de 1 mg toutes les 1 à 2 minutes puis 5 mg à partir de la 3ème injection, à renouveler
Évaluer
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Surveillance en hospitalisation si hypotension ou réaction sévère. Surveillance 1 à 2h en cas de réaction bénigne