Mécanisme d'action
Le topotécan inhibe la topoisomérase-I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l'ADN, entrainant ainsi des lésions simple-brin de l'ADN. Ces cassures perturbent les phénomènes de réplication de l'ADN au niveau de la fourche de réplication qui sont à l'origine de la mort cellulaire.
Dosage
Voie intra-veineuse :
Carcinome du poumon à petites cellule et de l’ovaire : 1,5 mg/m2 /jour en IV pendant 5 jours consécutifs, répété tous les 21 jours.
Carcinome du col de l’utérus : 0,75 mg/m2/jour en IV pendant 3 jours consécutifs, en association avec le cisplatine en IV à J1 à la dose de 50 mg/m2/jour, après la dose de topotécan, répété tous les 21 jours.
Voie orale :
Carcinome du poumon à petites cellule :
2,3 mg/m2/jour pendant cinq jours consécutifs, toutes les trois semaines.
Carcinome du poumon à petites cellule :
1,7 m/m2 pendant 5 jours consécutifs per os, en association avec le cisplatine en IV à J1 à la dose de 60 mg/m2/jour, répété tous les 21 jours.
Durée du traitement
3 à 5 jours consécutifs, toutes les 3 semaines, jusqu'à progression de la maladie tumorale
Mode de prise
Voie orale :
Gélule avalée entière et non mâchée, ni écrasée ou coupée
Prise pendant ou en dehors des repas
Voie intra-veineuse :
Perfusion de 30 minutes
Surveillance de la numération sanguine qui conditionne la ré-administration du traitement à chaque cycle
Interactions médicamenteuses
Aucune étude de pharmacocinétique d’interaction in vivo chez l’homme n’a été réalisée
Pas d’inhibition des enzymes P450
La pharmacocinétique du topotécan total (formes actives et inactives) ne semble pas être significativement modifiée par l’association au granisétron, à l’ondansétron, à la morphine ou aux corticostéroïdes
Lorsque le topotécan est utilisé en association à d’autres produits de chimiothérapie, les doses de chacun de ces médicaments peuvent être réduites afin d’améliorer leur tolérance
Indications
Cancer du poumon à petites cellules
Carcinome de l'ovaire métastatique
Carcinome du col de l’utérus