Mécanisme d'action
La L-asparaginase est une enzyme de nature protéique extraite de cultures d'Escherichia coli, qui détruit par hydrolyse l'asparagine. Cet acide aminé représente un constituant de base de la substance protéique cellulaire; les cellules leucémiques ne pouvant effectuer elles-mêmes la synthèse de cet acide aminé doivent utiliser l'asparagine extracellulaire. Celle-ci étant hydrolysée par la L-asparaginase, cette carence entraîne une destruction des cellules incapables de faire la synthèse endogène de l'asparagine. Du fait de ce mode d'action particulier, il n'y a pas de résistance croisée avec les autres cytostatiques
Dosage
Voie intraveineuse ou voie intramusculaire :
500 à 1000 UI par kg et par jour chez l'enfant ou chez l'adulte 7500 à 10 000 UI/m2/j :
- traitement d'attaque : tous les jours pendant 6 à 21 jours;
- traitement d'entretien : 1 ou 2 fois par semaine;
- cure de réinduction : tous les jours pendant 5 à 15 jours.
50 à 100 UI par kg et par injection.
Voie de signalisation ciblée
NA
Biomarqueur
NA
Mode de prise
Intraveineuse
Intramusculaire
Intrarachidienne
Interactions médicamenteuses
Associations contre-indiquées
- Vaccin vivants atténués :
Associations déconseillées
- Phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne)
- Méthotrexate
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
- Antivitamines K
Associations à prendre en compte
- Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, temsirolimus, sirolimus)
Indications
Leucémies aiguës lymphoblastiques
Méningites leucémiques
Lymphomes non hodgkiniens