Lonsurf

Mode d'action:

Suite à son entrée dans les cellules cancéreuses, la trifluridine est phosphorylée par la thymidine kinase, puis métabolisée au sein de la cellule en un substrat de l’acide désoxyribonucléique (ADN), et ensuite directement incorporée dans l’ADN, interfèrant ainsi avec les fonctions de l’ADN, de façon à empêcher la prolifération des cellules cancéreuses. Toutefois, la trifluridine est rapidement dégradée par la TPase et facilement métabolisée par un effet de premier passage après administration orale. C’est pourquoi elle est associée au chlorhydrate de tipiracil, inhibiteur de la TPase.

Posologie:

Chez l’adulte, la dose initiale recommandée est 35 mg/m2 /dose administrée par voie orale, à raison de 2 administrations par jour, aux Jours 1 à 5 puis aux Jours 8 à 12 de chaque cycle de traitement (1 cycle de traitement = 28 jours).

Adaptation de dose Un maximum de 3 réductions de doses est autorisé, sans descendre sous la dose minimale de 20 mg/m2 2 fois par jour. La dose ne doit ensuite pas être ré-augmentée si elle avait précédemment été réduite.

Pour les patients atteints d'insuffisance rénale grave, une dose de départ de 20 mg/m2 deux fois par jour est recommandée. Une réduction de la dose à une dose minimale de 15 mg/m2 deux fois par jour est autorisée en fonction de la sécurité et de la tolérabilité individuelles. L'augmentation de la dose n'est pas autorisée après la réduction. L'administration n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, car il n'existe pas de données disponibles pour ces patients.

DCI:

Trifluridine/Tipiracil

Voie de signalisation ciblée:

Classe thérapeutique:

Analogues de la pyrimidine

Temps de traitement:

Tant qu’un bénéfice thérapeutique est observé ou jusqu'à l’apparition d’une toxicité inacceptable

RCP:

[DOC] Lonsurf 15mg/6,14mg; 20mg/8,19mg EMA 2023-05-30

Mode de prise:

Voie orale. Les comprimés doivent être pris avec un verre d'eau dans l’heure qui suit la fin des repas du matin et du soir.

Gélule:

Indications:

Cancer colorectal métastatique

Cancer colorectal métastatique chez les patients :

• précédemment traités par les traitements disponibles comprenant les chimiothérapies à base de fluoropyrimidine, d’oxaliplatine et d’irinotecan, les agents anti-VEGF et les agents antiEGFR,
• ou qui ne sont pas éligibles à ces traitements.

Cancer gastrique

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Substrats du cytochrome P450 : les études in vitro ne montrent aucune interaction avec les isoformes humaines du cytochrome P450. Cependant, la prudence reste de mise lors de leur administration concomitante avec la trifluridine et le chlorhydrate de tipiracil.   Substrats de la thymidine kinase humaine, comme par exemple la zidovudine. Ces médicaments, s’ils sont utilisés de façon concomitante avec Lonsurf, peuvent entrer en compétition avec la trifluridine lors de leur réaction d'activation par phosphorylation via la thymidine kinase. Par conséquent, lors de l'utilisation concomitante de médicaments antiviraux substrats de la thymidine kinase humaine, il faut surveiller une éventuelle diminution de l'efficacité de l'agent antiviral et envisager une alternative thérapeutique antivirale en ayant recours à des médicaments qui ne sont pas substrats de la thymidine kinase humaine, comme la lamivudine, la zalcitabine, la didanosine et l'abacavir. Prudence lors de la coadministration avec des substrats de CNT1, ENT1, ENT2, OCT2 et MATE1.

Mesures associées au traitement :

Surveillance paraclinique :