Mécanisme d'action
Le citrate d’ixazomib est une prodrogue. Il s'hydrolyse rapidement dans des conditions physiologiques pour constituer sa forme biologiquement active, l'ixazomib.
L'ixazomib est un inhibiteur du protéasome, hautement sélectif et réversible. L'ixazomib se lie de façon préférentielle et inhibe l'activité chymotrypsique de la sous-unité bêta 5 du protéasome 20S. L'ixazomib a montré une cytotoxicité in vitro et in vivo sur différents modèles de cellules cancéreuses myélomateuses.
Dosage
En association avec le lénalidomide et la dexaméthasone :
Ixazomib à une dose de 4 mg une fois par semaine, les Jours 1, 8 et 15 d'un cycle de traitement de 28 jours.
Lénalidomide à une dose de 25 mg, administrée une fois par jour, du Jour 1 au Jour 21 d'un cycle de traitement de 28 jours.
Dexaméthasone à une dose de 40 mg, administrée les Jours 1, 8, 15 et 22 d'un cycle de traitement de 28 jours.
Insuffisance hépatique
Légère (bilirubine totale ≤ LSN et AST > LSN ou bilirubine totale > 1-1,5 x LSN et tout AST) : aucun ajustement posologique
Modérée (bilirubine totale > 1,5-3 x LSN) ou grave (bilirubine totale > 3 x LSN) : la dose réduite de 3 mg est recommandée
Insuffisance rénale
Légère ou modéré (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min) : aucun ajustement posologique
Grave (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou terminal : la dose réduite de 3 mg est recommandée
Voie de signalisation ciblée
Dégradation des protéines par le protéasome
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu’à la survenue d'une toxicité inacceptable.
Mode de prise
Voie orale à la même heure lors de chaque prise et au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas.
La gélule doit être avalée en entier avec de l'eau. Elle ne doit pas être écrasée, mâchée ou ouverte.
Interactions médicamenteuses
Inducteurs du CYP
L'administration concomitante d'ixazomib et de rifampicine a eu pour effet de diminuer la Cmax d’ixazomib de 54% et l'ASC de 74%. Par conséquent, l'administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A et d'ixazomib n'est pas recommandée.
Contraceptifs oraux
L’ ixazomib étant administré en association avec la dexaméthasone, médicament connu pour être un inducteur faible à modéré du CYP3A4 ainsi que d'autres enzymes et transporteurs, le risque de diminution de l'efficacité des contraceptifs oraux doit être pris en compte. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception dite de barrière
Indications
Myélome Multiple