Mécanisme d'action
Le sonidégib inhibe le récepteur Smoothened (Smo), une molécule analogue aux récepteurs couplés aux protéines G qui régule positivement la voie Hedgehog.
Dosage
200mg par jour en une prise
Voie de signalisation ciblée
Voie Hedgehog
Durée du traitement
Jusqu'à progression tumorale ou toxicité intolérable
Mode de prise
Par voie orale, à heure fixe, au moins deux heures après un repas et au moins une heure avant le repas suivant. La biodisponibilité de sonidégib augmente avec l'alimentation.
Interactions médicamenteuses
Substrats des CYP2B6 et CYP2C9: warfarine, acénocoumarol, efavirenz, méthadone ou
Substrats de BCRP: méthotrexate, mitoxantrone, irinotecan, topotecan
Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations de sonidégib : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampicine et millepertuis. Si un inducteur puissant du CYP3A4 doit être utilisé de façon concomitante avec sonidégib, il faudra envisager d’augmenter la dose quotidienne de sonidégib à 400-800mg
Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations de sonidégib : ritonavir, saquinavir, télithromycine, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, itraconazole, inhibiteurs de protéase, clarithromycine, érythromycine
Indications
Carcinome baso-cellulaire (CBC)