Mécanisme d'action
L'aldesleukine est une cytokine recombinante de l'IL-2, produite via plasmide bactérien. Cette immunothérapie exerce la même activité biologique sur la réponse immunologiques que l'IL-2 humaine. Elle n'est active qu'après fixation sur des récepteurs de haute affinité présents sur des lymphocytes T activés. Sa fixation entraîne :
- la prolifération des lymphocytes activés CD4 et CD8 et l'activation de leur effet cytotoxique
- la stimulation et la prolifération des lymphocytes B activés, et des cellules Natural Killer (NK)
- la génération de l'activité LAK (Lymphokine Activated Killer) c'est-à-dire l'activité cytotoxique des lymphocytes du sang envers les cellules tumorales
- l'activation de lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL)
- une cascade de production de cytokines antitumorales : IFN gamma, TNF
Dosage
Voie intraveineuse :
18 x 106 UI par m2 administrés en perfusion continue sur 24 heures pendant 5 jours, suivis de 2 à 6 jours sans traitement par Proleukin, puis 5 jours de traitement par Proleukin voie intraveineuse en perfusion continue et 3 semaines sans traitement par Proleukin. Ceci constitue un cycle d’induction. Après les trois semaines sans traitement par Proleukin du premier cycle, un deuxième cycle d’induction devrait être administré.
Traitement d’entretien : En cas de réponse au traitement ou de stabilisation de la maladie, il est possible d’administrer jusqu’à 4 cycles d’entretien (18 x 106 UI par m² en perfusion continue pendant 5 jours) en respectant des intervalles inter-cycles de 4 semaines.
Voie sous-cutanée :18 x 106 UI par jour administrés pendant 5 jours, suivis de 2 jours sans traitement par Proleukin. Durant les 3 semaines suivantes, 18 x 106 UI sont administrés les 2 premiers jours de chaque semaine suivis de 9 x 106 UI les 3ème, 4ème et 5ème jours. Aucun traitement n’est administré les 2 derniers jours de la semaine (6ème et 7ème jours). Après une semaine sans traitement par Proleukin, ce cycle de 4 semaines devra être repris.
Traitement d’entretien : les cycles tels que décrits ci-dessus pourront être administrés aux patients en cas de réponse au traitement ou de stabilisation de la maladie.
Durée du traitement
Jusqu'à progression ou toxicité intolérable
Mode de prise
Voie intraveineuse : Perfusion intraveineuse continue sur 4 à 5 jours en fonction des effets indésirables Injection IV en bolus toutes les 8 heures
Voie sous-cutanée : Injection SC quotidienne ou biquotidienne 3 à 5 jours par semaine
Interactions médicamenteuses
Association déconseillée :
Médicaments néphrotoxiques, hépatotoxiques, myélotoxiques, cardiotoxiques et produits de contraste
Cisplatine, vinblastine et dacarbazine (survenue d’un syndrome fatal de lyse tumorale)
Interféron alpha (rhabdomyolyse, affections cardiaques)
Association à prendre en compte :
Glucocorticoïdes simultanés (peuvent diminuer l’efficacité de l’IL-2r)
Indications
Adénocarcinome rénal métastatique