Mécanisme d'action
La trétinoïne est un métabolite naturel endogène de la vitamine A, normalement présent dans le plasma, qui fait partie de la classe des rétinoïdes. Elle induit le clivage et la dégradation de la protéine de fusion PML-RARα par le protéasome en se fixant sur la partie RARα de la protéine. La dégradation de la protéine de fusion PML-RARα permet une restauration de la différenciation granuleuse.
Dosage
45mg/m²/j réparti en 2 prises quotidiennes (25mg/m²/j en cas d’insuffisance rénale ou hépatique) :
Au cours de l’induction : dès J1 jusqu’à rémission complète hématologique (Une réduction de la dose voire un arrêt provisoire du traitement sont recommandés en cas de signes de mauvaise tolérance en particulier en cas de syndrome de différenciation).
Au cours du traitement de consolidation.
Au cours du traitement d’entretien : cures de 14 jours tous les 3 mois.
Voie de signalisation ciblée
NA
Biomarqueur
Translocation (15;17)(q24;q21) ou sa contre partie moléculaire le réarrangement PML-RARα.
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à l’obtention d'une rémission complète ou pendant 90 jours maximum.
Mode de prise
Par voie orale Les capsules doivent être avalées en entier avec de l’eau. Les capsules ne doivent pas être mâchées. Il est recommandé de prendre les capsules au cours d'un repas ou peu de temps après.
Interactions médicamenteuses
Associations contre-indiquées
Autres rétinoïdes : risque de symptômes évocateurs d'une hypervitaminose A.
Vitamine A : risque de symptômes évocateurs d’une hypervitaminose A pour des doses quotidiennes supérieures à 10 000 UI.
Tétracyclines : risque d'hypertension intracrânienne (pseudotumeur cérébrale).
Indications
Leucémie aigue promyélocytaire (LAM3)