Votrient

Mode d'action:

Le pazopanib est un inhibiteur tyrosine-kinase des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR2, ainsi que VEGFR1 et VEGFR3), des récepteurs du facteur de croissance plaquettaire (PDGFRα et PDGFRβ), du récepteur du facteur de cellule souche (c-KIT). Il inhibe l'auto-phosphorylation du VEGFR2 induite par le VEGF.

Posologie:

800 mg une fois par jour en continu La dose pourra être ajustée (diminuée ou augmentée) par paliers de 200 mg en fonction de la tolérance individuelle au traitement afin de pouvoir gérer les effets indésirables. Insuffisance hépatique modérée (augmentation de la bilirubine > 1,5 à 3 x LSN indépendamment du taux d'ALAT) : réduction de dose à 200 mg une fois par jour Insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN indépendamment du taux d'ALAT) Le pazopanib n'est pas recommandé La dose de pazopanib ne devra pas excéder 800 mg. Le pazopanib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d'un risque potentiel en ce qui concerne la croissance et la maturation des organes.

 

DCI:

Pazopanib

Voie de signalisation ciblée:

VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-KIT, PDGFRα et PDGFRβ

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Classe thérapeutique:

Inhibiteur de tyrosine kinase, Anti-angiogénique

Temps de traitement:

RCP:

[DOC] Votrient 200 mg, 400 mg EMA 2023-05-16

Mode de prise:

Voie orale : doit être pris sans nourriture, au moins une heure avant ou deux heures après un repas.
 Les comprimés pelliculés doivent être pris entiers avec de l’eau et non cassés ou écrasés.

Gélule:

Indications:

Cancer du rein avancé (RCC)

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Sarcome des tissus mous 
(hors liposarcomes et GIST)

Sarcome des tissus mous 
(hors liposarcomes et GIST) chez les patients préalablement traités par chimiothérapie au stade métastatique ou qui ont progressé dans les 12 mois suivant un traitement (néo) adjuvant.

Effets indésirables les plus fréquents:

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Communiquer et partager ces effets secondaires avec votre patient va lui permettre de mieux les anticiper, de mieux les accepter et donc de mieux vivre son traitement. Votrient est un médicament qui a des effets secondaires, je vais vous parler des plus fréquents.   Dès les premiers jours, le traitement peut élever la pression artérielle. Il est donc indispensable de contrôler la pression artérielle, idéalement par automesure, au domicile. Un traitement anti-hypertenseur devra être instauré dès que la pression artérielle dépasse 140/90, idéalement par un IEC ou un sartan. On surveillera régulièrement la bandelette urinaire, à la recherche d’une protéinurie. Une diarrhée peut apparaître chez près de 30% des patients. Il est important d’adapter son régime alimentaire : ne pas manger épicé, éviter les fibres et laitages et boire beaucoup. Le patient peut présenter de l’hyperkératose. De la corne apparaît sur les zones de frottement, aux mains et aux pieds. En prévention, prévoir des soins de pédicurie et un chaussage confortable. En cas d’apparition, percer, voire décoller le toit des cloques, ce qui aura un effet antalgique immédiat et appliquer des émollients tous les jours et des kératolytiques, en général 1 jour sur 2 afin d’éviter une irritation trop importante, selon l’intensité des symptômes. En cas d’érythème douloureux (rougeur des mains et des pieds), des dermocorticoïdes pourront être prescrits. Une irritation de la peau du périnée doit aussi être recherchée systématiquement. Une hypothyroïdie peut survenir. Il faut surveiller la TSH au bilan sanguin avant le traitement, puis de manière régulière. Le médicament fait blanchir les cheveux, et les poils. Cet effet est réversible à l’arrêt du traitement. Beaucoup plus rarement, ce médicament peut avoir une toxicité cardiaque directe, ce qui nécessite une surveillance par échographie cardiaque avant traitement, puis tous les 3 mois ou sur signe d’appel à l’examen physique. Enfin, il convient de surveiller régulièrement le bilan hépatique et le taux de lipase, à la recherche d’une toxicité hépatique ou pancréatique du médicament.  

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp Kétoconazole (diminution des concentrations du pazopanib) Esoméprazole (diminution des concentrations du pazopanib) La prise d’anti-acides antisécretoires diminue l’absorption du Pazopanib et son efficacité dans le traitement des sarcomes (référence : Mir et al clinical cancer research 2019)

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise du traitement  - Prendre les comprimés sans nourriture en une seule prise, au moins une heure avant ou deux heures après un repas, idéalement à heure fixe - Ne pas ouvrir ni écraser les comprimés   Interactions médicamenteuses  - Pamplemousse, millepertuis - Inhibiteurs/inducteurs du CYP3A : Imidazolés, antirétroviraux, macrolides, rifampicine, inhibiteurs de protéases, certains antiépileptiques, fénofibrate) - La prise d'anti-acides antisécretoires diminue l'absorption du Pazopanib et son efficacité dans le traitement des sarcomes (référence : Mir et al clinical cancer research 2019)   Prescription - Auto-mesure de la pression artérielle à domicile - Emollients et bains de bouche (bicarbonate de sodium 0,9%) systématiques - Chaussage à adapter (risque de syndrome mains-pieds) - Anti-diarrhéiques systématiques - Anti-émétiques à la demande - Contraception   Info supplémentaire  - Retard à la cicatrisation à prendre en compte si geste chirurgical - Modification possible de la couleur de la peau (décoloration des peaux mélaniques) et des phanères et risque d’alopécie  

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Surveillance paraclinique :

 Il est recommandé de surveiller  - Le risque d’effets secondaires cardiovasculaires par la prise de la tension artérielle ambulatoire et sur signes d’appel par réalisation d’un électrocardiogramme et/ou d’une ETT avec mesure de la FEVG. - La fonction rénale et la protéinurie - Le bilan hépatique et la lipase - La TSHus (risque d’hypothyroïdie) - L’imagerie pulmonaires et le bilan cardiaque en cas de symptômes respiratoires nouveaux, ou de l’aggravation d’une dyspnée existante (risque de pneumopathie infectieuse ou interstitielle)   En pratique, en dehors d’un terrain particulier ou d’une situation à risque ou pourra proposer  Bilan initial : - Bilan hépatique, ionogramme sanguin urée créatinine, NFS, bandelette urinaire (BU) - TSHus - ECG et ETT avec FEVG   Puis surveillance tous les 15 jours à adapter selon la tolérance : - Bilan hépatique, ionogramme sanguin urée créatinine (en particulier si diarrhée) NFS - Bandelette urinaire (BU) :

• Si Protéinurie : 0, traces, ou 1+ : pas de modification du traitement
• Si Protéinurie ≥ 2+ : faire réaliser une protéinurie sur 24h, NFS, ionogramme sanguin, créatinine, clairance de la créatinine, albuminémie (+/- schizocytes, haptoglobine, bilirubine libre et LDH en raison du risque accru de micro-angiopathie thrombotique)

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