Mécanisme d'action
Le pazopanib est un inhibiteur tyrosine-kinase des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR2, ainsi que VEGFR1 et VEGFR3), des récepteurs du facteur de croissance plaquettaire (PDGFRα et PDGFRβ), du récepteur du facteur de cellule souche (c-KIT). Il inhibe l'auto-phosphorylation du VEGFR2 induite par le VEGF.
Dosage
800 mg une fois par jour en continu
La dose pourra être ajustée (diminuée ou augmentée) par paliers de 200 mg en fonction de la tolérance individuelle au traitement afin de pouvoir gérer les effets indésirables.
Insuffisance hépatique modérée (augmentation de la bilirubine > 1,5 à 3 x LSN indépendamment du taux d'ALAT) : réduction de dose à 200 mg une fois par jour
Insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN indépendamment du taux d'ALAT) Le pazopanib n'est pas recommandé
La dose de pazopanib ne devra pas excéder 800 mg.
Le pazopanib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d'un risque potentiel en ce qui concerne la croissance et la maturation des organes.
Voie de signalisation ciblée
VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-KIT, PDGFRα et PDGFRβ
Mode de prise
Voie orale : doit être pris sans nourriture, au moins une heure avant ou deux heures après un repas. Les comprimés pelliculés doivent être pris entiers avec de l’eau et non cassés ou écrasés.
Interactions médicamenteuses
Inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp
Kétoconazole (diminution des concentrations du pazopanib)
Esoméprazole (diminution des concentrations du pazopanib)
La prise d’anti-acides antisécretoires diminue l’absorption du Pazopanib et son efficacité dans le traitement des sarcomes (référence : Mir et al clinical cancer research 2019)
Indications
Cancer du rein avancé (RCC)
Sarcome des tissus mous (hors liposarcomes et GIST)