Mécanisme d'action
La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
Dosage
Posologie variable en fonction du protocole thérapeutique :
30 à 60 mg/m2 par cycle en association
60 à 90 mg/m2 par cycle en monothérapie
10 à 20 mg/m2 si injections hebdomadaires
Cycles de 3 à 4 semaines
Cycles répétés jusqu’à une dose cumulée maximale de 550 mg/m2. La dose doit être injectée en 5 minutes minimum dans une perfusion veineuse de solution de chlorure de sodium isotonique à 0,9 % ou de solution de glucose à 5 %.
Adaptation des doses :
Bilirubine 1,25-2 x LSN : réduction de 50%
Bilirubine >2-4 x LSN : réduction de 75%
Nadir plaquettes < 50 000/mm3
Neutropénie grade 3-4 ou fébrile : réduction de 25%.
Perte de >10% de fraction d’éjection ventriculaire gauche par rapport à la FeVG initiale : arrêt du traitement
Mode de prise
Administration intraveineuse : injection en 3 à 5 min et en 10 min maximum dans la tubulure de solution de chlorure de sodium isotonique à 0,9 % ou de solution de glucose à 5 %
Administration intravésicale : instillations de 30 à 50 mg dans 25 à 50 mL de solution saline ou en cas de toxicité locale, dans 50 à 100 mL pendant 1 à 2 heures.
Interactions médicamenteuses
Interactions liées à la doxorubicine :
Associations à prendre en compte
Sorafénib / Vérapamil : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de la doxorubicine
Interactions communes à tous les cytotoxiques :
Associations contre-indiquées :
Vaccins vivants atténués (fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) puis pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapieAssociations déconseillées :
Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) OlaparibAssociations faisant l'objet de précautions d'emploi
Antivitamines K
Associations à prendre en compte
Immunosuppresseurs (ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus) Flucytosine
Indications
Cancer du sein
Sarcome des os et des parties molles
Maladie de Hodgkin et lymphome non hodgkinien
Tumeur solide de l’enfant
Cancer du poumon à petites cellules
Leucémies aiguës et chroniques
Cancer de la vessie
Cancer de l’ovaire
Cancer de l’estomac