Mécanisme d'action
La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
Dosage
Dose initiale recommandée :
En monothérapie :
Cycle de 3 ou 4 semaines : de 60 à 90 mg/m2 de surface corporelle par cycle administrée en dose unique ou sur 3 jours successifs ou à J1 et J8.
Cycle hebdomadaire : de 10 à 20 mg/m2
En association :
Si la doxorubicine est utilisée en association avec d’autres cytotoxiques dont la toxicité peut se surajouter, la dose recommandée par cycle est alors de 30 à 60 mg/m2
Administration intravésicale :
Des instillations de 30 à 50 mg dans 25 à 50 ml de solution saline sont recommandées.
Adaptation posologique en cas d'atteinte hépatique :
Diminution de 50 % de la dose si bilirubine : 20-51 μmol/l ou ASAT : 2 à 4 fois la limite supérieure de la normale
Diminution de 75% de la dose si Bilirubine > 51 μmol/l ou ASAT > 4 fois la limite supérieure de la normale
Mode de prise
Administration intraveineuse : injection en 3 à 5 min et en 10 min maximum dans la tubulure de solution de chlorure de sodium isotonique à 0,9 % ou de solution de glucose à 5 %
Administration intravésicale : instillations de 30 à 50 mg dans 25 à 50 mL de solution saline ou en cas de toxicité locale, dans 50 à 100 mL pendant 1 à 2 heures.
Interactions médicamenteuses
Interactions liées à la doxorubicine :
Associations à prendre en compte
Sorafénib / Vérapamil : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de la doxorubicine
Interactions communes à tous les cytotoxiques :
Associations contre-indiquées :
Vaccins vivants atténués (fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) puis pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapieAssociations déconseillées :
Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) OlaparibAssociations faisant l'objet de précautions d'emploi
Antivitamines K
Associations à prendre en compte
Immunosuppresseurs (ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus) Flucytosine
Indications
Cancer du sein
Sarcome des os et des parties molles
Maladie de Hodgkin et lymphome non hodgkinien
Tumeur solide de l’enfant
Cancer du poumon à petites cellules
Leucémies aiguës et chroniques
Cancer de la vessie
Cancer de l’ovaire
Cancer de l’estomac