Mécanisme d'action
La cytarabine est un antimétabolite spécifique de la phase S du cycle cellulaire qui touche préférentiellement les cellules en cycle. Son métabolite actif l'ARA-CTP s’intègre dans la fourche d’élongation bloquant l’intégration des bases nucléiques suivantes responsable d’apoptose. L'utilisation de hautes doses de cytarabine a montré qu'elles permettent de vaincre la résistance des cellules leucémiques aux doses conventionnelles (travaux de Plunkett MDA cancer center).
Dosage
Perfusion continu dans les pathologies myéloïdes aigües en première ligne (100 mg/m2)
Perfusion courte (1-2 heures) répétées dans les hémopathies myéloïdes et lymphoides adaptées à l’âge (sujet jeunes 2 à 3 g/m2 selon les protocoles)
Dans les traitements d’entretien des leucémies aigües myéloblastiques, la voie sous-cutanée peut être utilisée : 20 mg /m2 / jour, administrés en 1 ou 2 injections pendant 5 à 10 jours.
Traitement prophylactique ou thérapeutique des atteintes du SNC : (30 mg IT)
Biomarqueur
Non
Durée du traitement
Cf posologie
Mode de prise
Injectable ou sous cutanée selon l’indication (SC faibles doses), intratéchale (pour les localisations méningées)
Interactions médicamenteuses
Interactions communes à tous les cytotoxiques
Association contre-indiquée :
+ Vaccin antiamarile (fièvre jaune)
Associations déconseillées :+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)
+ Vaccins vivants atténués (sauf antiamarile)
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi :+ Antivitamines K
Association à prendre en compte :+ Immunosuppresseurs
Indications
Leucémie aiguë myéloblastique
Leucémie aiguë lymphoblastique et localisation méningée
Transformation aiguë des leucémies myéloïdes chroniques et de myélodysplasie