Mécanisme d'action
La cytarabine est un antimétabolite spécifique de la phase S du cycle cellulaire qui touche préférentiellement les cellules en cycle. Son métabolite actif l'ARA-CTP s’intègre dans la fourche d’élongation bloquant l’intégration des bases nucléiques suivantes responsable d’apoptose. L'utilisation de hautes doses de cytarabine a montré qu'elles permettent de vaincre la résistance des cellules leucémiques aux doses conventionnelles (travaux de Plunkett MDA cancer center).
Dosage
Induction
Chimiothérapie d’association : 100 mg/m2 /j pendant 7 à 10 jours ou 200 mg/m2 /j pendant 5 à 7 jours.
Une deuxième cure peut être administrée en cas d’échec de la première.
Entretien et consolidation
Une consolidation peut être faite avec le même protocole de chimiothérapie que celui qui a permis d’obtenir la rémission. La cytarabine peut être administrée à des doses inférieures, seule ou en association avec d’autres antinéoplasiques, par cures espacées de 4 à 6 semaines lors des traitements d’entretien.
Traitements d'entretien par voie sous-cutanée possible : 20 mg/m2 /jour, administrés en 1 ou 2 injections pendant 5 à 10 jours.
Traitement des localisations méningées par voie intrathécale
A titre préventif, on propose la cytarabine : 20 mg/m2, parfois associée au méthotrexate et à l’hydrocortisone.
Pour l’enfant de moins de 3 ans, la dose de cytarabine est de 30 mg/m2.
A titre curatif, on utilise habituellement la dose de 20 mg/m2 une à deux fois par semaine.
Biomarqueur
Non
Durée du traitement
Cf posologie
Mode de prise
Injectable ou sous cutanée selon l’indication (SC faibles doses), intratéchale (pour les localisations méningées)
Interactions médicamenteuses
Interactions communes à tous les cytotoxiques
Association contre-indiquée :
+ Vaccin antiamarile (fièvre jaune)
Associations déconseillées :+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)
+ Vaccins vivants atténués (sauf antiamarile)
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi :+ Antivitamines K
Association à prendre en compte :+ Immunosuppresseurs
Indications
Leucémie aiguë myéloblastique
Leucémie aiguë lymphoblastique et localisation méningée
Transformation aiguë des leucémies myéloïdes chroniques et de myélodysplasie