Mécanisme d'action
Le busulfan est un agent alkylant bifonctionnel de la famille des diméthane sulfonoxy-alcanes. Il arrête la croissance tumorale par réticulation des bases guanine de l'ADN. Les brins sont incapables de se dérouler et se séparent, bloquant la réplication de l'ADN. L'accumulation de ponts intra- et inter-caténaires aboutit à la mort cellulaire.
Dosage
Préparation à la transplantation des cellules souches hématopoïétiques :
En association avec melphalan ou cyclophosphamide : - Chez l'adulte : 0.8 à 1 mg/kg toutes les 6 heures pendant 4 jours
- Chez l'enfant de moins de 30kg : la dose doit être discutée (par exemple, 0,8 à 1,2 mg/kg)
En association avec la fludarabine : chez l'adulte, 3,2 mg/kg IV pendant 2 à 3 jours
Association avec traitement anti-convulsivant
Voie de signalisation ciblée
Réplication et synthèse de l'ADN
Durée du traitement
Pour les LMC :
Jusqu'à progression ou toxicité intolérable
Pour les inductions avant greffe de cellules souches hématopoïétiques :
Chez l'adulte : 0.8 à 1 mg/kg toutes les 6 heures pendant 4 jours associé au cyclophosphamide 60 mg/kg/j pendant 2 jours
Chez l'enfant de moins de 30kg : la dose doit être discutée (par exemple, 480 mg/m² en 16 prises de 30 mg/m²)
Mode de prise
Voie orale : en une prise par jour (pour le Myleran)
Voie IV : perfusion de 2 heures. Le busulfan doit être perfusé avant le cyclophosphamide.
Le busulfan est une molécule pro-convulsivante avec laquelle un traitement par benzodiazépine peut se réveler nécessaire en cas de traitement anti-convulsivant antérieur à la chimiothérapie.
Interactions médicamenteuses
Contre-indications :
Thioguanine (aggravation des effets indésirables pulmonaires et toxicité hépatique sévère : hypertension portale, varices oesophagiennes)
Vaccin contre la fièvre jaune
Associations déconseillées :
Phénytoïne, fosphénytoïne (risque de majoration de la neurotoxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique)
Vaccins vivants atténués (préférer un vaccin inactivé)
Ciclosporine, tacrolimus, déférasirox
kétobemidone (analgésique) pourrait être associée à des concentrations plus élevées de busulfan.
En raison de l’incompatibilité, ne pas utiliser de matériel de perfusion contenant du polycarbonate avec Busilvex.
Indications
Leucémie myéloïde chronique
Conditionnement avec le cyclophosphamide ou la fludarabine en vue d'une greffe allogénique
Conditionnement avec le cyclophosphamide ou du melphalan en vue d'une greffe conventionnelle de cellules souches hématopoiétiques