Busulfan

Mode d'action:

Le busulfan est un agent alkylant bifonctionnel de la famille des diméthane sulfonoxy-alcanes. Il arrête la croissance tumorale par réticulation des bases guanine de l'ADN. Les brins sont incapables de se dérouler et se séparent, bloquant la réplication de l'ADN. L'accumulation de ponts intra- et inter-caténaires aboutit à la mort cellulaire.

Posologie:

Préparation à la transplantation des cellules souches hématopoïétiques : En association avec melphalan ou cyclophosphamide : - Chez l'adulte : 0.8 à 1 mg/kg toutes les 6 heures pendant 4 jours - Chez l'enfant de moins de 30kg : la dose doit être discutée (par exemple, 0,8 à 1,2 mg/kg) En association avec la fludarabine : chez l'adulte, 3,2 mg/kg IV pendant 2 à 3 jours Association avec traitement anti-convulsivant

DCI:

Busulfan

Voie de signalisation ciblée:

Réplication et synthèse de l'ADN

Classe thérapeutique:

Agent alkylant

Temps de traitement:

Pour les LMC : Jusqu'à progression ou toxicité intolérable Pour les inductions avant greffe de cellules souches hématopoïétiques : Chez l'adulte : 0.8 à 1 mg/kg toutes les 6 heures pendant 4 jours associé au cyclophosphamide 60 mg/kg/j pendant 2 jours Chez l'enfant de moins de 30kg : la dose doit être discutée (par exemple, 480 mg/m² en 16 prises de 30 mg/m²)    

RCP:

[DOC] Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml EMA 2021-05-18

Mode de prise:

Voie orale : en une prise par jour (pour le Myleran) Voie IV : perfusion de 2 heures. Le busulfan doit être perfusé avant le cyclophosphamide. Le busulfan est une molécule pro-convulsivante avec laquelle un traitement par benzodiazépine peut se réveler nécessaire en cas de traitement anti-convulsivant antérieur à la chimiothérapie.

Gélule:

Indications:

Leucémie myéloïde chronique

Leucémie myéloïde chronique en combinaison avec d'autres traitements

Conditionnement avec le cyclophosphamide ou la fludarabine en vue d'une greffe allogénique

Conditionnement avec le cyclophosphamide ou la fludarabine en vue d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez l'adulte ou l'enfant

Conditionnement avec le cyclophosphamide ou du melphalan en vue d'une greffe conventionnelle de cellules souches hématopoiétiques

Conditionnement préalable à une greffe conventionnelle de cellules souches hématopoïétiques chez le nouveau-né, l’enfant et l'adolescent.

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Liste exhaustive des effets indésirables

Anomalies biologiques et métaboliques

Cancers secondaires

Endocrinologie

Hématotoxicité

Hémorragies et troubles de la cicatrisation

Toxicités cardiaques et vasculaires

Toxicités cutanées et muqueuses

Toxicités générales

Toxicités neurologiques

Toxicités ORL

Toxicités pulmonaires

Toxicités rénales

OTHER / UNDEFINED

Interactions médicamenteuses :

Contre-indications : Thioguanine (aggravation des effets indésirables pulmonaires et toxicité hépatique sévère : hypertension portale, varices oesophagiennes) Vaccin contre la fièvre jaune Associations déconseillées : Phénytoïne, fosphénytoïne (risque de majoration de la neurotoxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique) Vaccins vivants atténués (préférer un vaccin inactivé) Ciclosporine, tacrolimus, déférasirox

kétobemidone (analgésique) pourrait être associée à des concentrations plus élevées de busulfan.
Itraconazole (réduction de la clairance du busulfan de 20 %)
En raison de l’incompatibilité, ne pas utiliser de matériel de perfusion contenant du polycarbonate avec Busilvex.

Mesures associées au traitement :

Surveillance paraclinique :