Myleran

Le busulfan est un agent alkylant bifonctionnel de la famille des diméthane sulfonoxy-alcanes. Il arrête la croissance tumorale par réticulation des bases guanine de l'ADN. Les brins sont incapables de se dérouler et se séparent, bloquant la réplication de l'ADN. L'accumulation de ponts intra- et inter-caténaires aboutit à la mort cellulaire.

Leucémie myéloïde chronique :

Chez l'adulte : - Traitement d'induction : 0,06 mg/kg/jour (dose maximale de 4 mg/jour), en une seule prise pendant 3 à 6 semaines jusqu'à une leucocytose de 10 à 20 G/l puis arrêt. Des cures complémentaires peuvent être instaurées à la remontée des leucocytes à 50 G/l. Une augmentation de la posologie peut être envisagée, après 3 semaines si la réponse reste insuffisante. Objectif : taux de leucocytes compris entre 15 et 25 x 10puissance9/L (généralement après 12 à 20 semaines de traitement).

- Traitement d'entretien : Lorsque les symptômes réapparaissent, un traitement d'entretien en continu ou en schéma séquentiel (quelques jours par semaine) peut être envisagé. La posologie usuelle est de 0,5 à 2 mg/jour. Objectif: taux de leucocytes entre 10 et 50 G/l.

Ne pas dépasser la dose cumulative en chronique de 3 000 mg

De plus faibles doses de MYLERAN doivent être utilisées en cas d'associations à d'autres agents cytotoxiques.

Chez l'enfant :

MYLERAN peut être utilisé pour traiter les formes de LMC avec chromosome Philadelphie positif. Les formes avec chromosome Philadelphie négatif répondent peu au traitement.

Préparation à la transplantation des cellules souches hématopoïétiques: Chez l'adulte : 0.8 à 1 mg/kg toutes les 6 heures pendant 4 jours associé au cyclophosphamide 60 mg/kg/j pendant 2 jours

Chez l'enfant de moins de 30kg : la dose doit être discutée (par exemple, 480 mg/m² en 16 prises de 30 mg/m²)

Pour les LMC :

Jusqu'à progression ou toxicité intolérable

Pour les inductions avant greffe de cellules souches hématopoïétiques :

Chez l'adulte : 0.8 à 1 mg/kg toutes les 6 heures pendant 4 jours associé au cyclophosphamide 60 mg/kg/j pendant 2 jours

Chez l'enfant de moins de 30kg : la dose doit être discutée (par exemple, 480 mg/m² en 16 prises de 30 mg/m²)

Voie orale : en une prise par jour (pour le Myleran)

Voie IV : perfusion de 2 heures. Le busulfan doit être perfusé avant le cyclophosphamide.

Le busulfan est une molécule pro-convulsivante avec laquelle un traitement par benzodiazépine peut se réveler nécessaire en cas de traitement anti-convulsivant antérieur à la chimiothérapie.

Contre-indications :

Thioguanine (aggravation des effets indésirables pulmonaires et toxicité hépatique sévère : hypertension portale, varices oesophagiennes)

Vaccin contre la fièvre jaune

Associations déconseillées :

Phénytoïne, fosphénytoïne (risque de majoration de la neurotoxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique)

Vaccins vivants atténués (préférer un vaccin inactivé)

Ciclosporine, tacrolimus, déférasirox