Mécanisme d'action
La dacarbazine est un agent alkylant. La liaison covalente aux éléments intra-cellulaires, notamment à l'ADN, empêche la synthèse des protéines et la division cellulaire.
Dosage
Posologie variable:
· en monothérapie : les doses utilisées varient de 2,4 à 4,5 mg/kg/j pendant 4 à 5 jours. (N.B.: des doses plus élevées ont également été testées).
· en polychimiothérapie : dans les protocoles standards, la posologie usuelle est de 250 mg/m2/j en perfusion I.V. pendant 5 jours toutes les 3 à 4 semaines.
Voie de signalisation ciblée
Réplication et synthèse de l'ADN
Durée du traitement
Maladie de Hodgkin à un stade avancé : 6 cycles de multithérapie ABVD
Mélanome malin métastatique et sarcome des tissus mous à un stade avancé : jusqu'à progression tumorale ou toxicité inacceptable
Mode de prise
Perfusion intra-veineuse courte de 30 minutes à 1 heure
Interactions médicamenteuses
Anticoagulants oraux
Vaccin contre la fièvre jaune (contre-indiqué)
Vaccins vivants atténués
Phénytoïne
Ciclosporine
Fotémustine (toxicité pulmonaire)
Médicaments métabolisés par les CYP1A1, CYP1A2 et CYP2E1
Méthoxypsoralène
Indications
Maladie de Hodgkin à un stade avancé
Mélanome malin métastatique
Sarcomes des tissus mous de l'adulte à un stade avancé