Lumykras

Le sotorasib est un inhibiteur sélectif de la protéine KRAS G12C (homologue de l’oncogène viral du sarcome du rat de Kirsten, Kirsten Rat Sarcoma) en se fixant de manière irréversible sur la cystéine unique de KRAS G12C par liaison covalente. L’inactivation de KRAS G12C par le sotorasib bloque la signalisation des cellules tumorales et leur survie, inhibe la croissance cellulaire et favorise l’apoptose sélective des tumeurs présentant la mutation KRAS G12C, protéine oncogénique.

La dose recommandée est de 960 mg de sotorasib (huit comprimés de 120 mg) une fois par jour, à la même heure chaque jour.

Oubli de dose ou vomissements Si moins de 6 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue, le patient doit prendre la dose oubliée comme à l’accoutumée. Si plus de 6 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée. Le traitement doit être poursuivi le lendemain conformément à la prescription. En cas de vomissements après la prise de LUMYKRAS, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire le jour même, mais poursuivre le traitement le lendemain conformément à la prescription.

Modifications de la dose La dose doit être modifiée en fonction de la toxicité de LUMYKRAS. En cas de survenue d’une toxicité, un maximum de deux réductions de la dose est autorisé. Si les patients ne tolèrent pas la dose minimale de 240 mg une fois par jour, le traitement par LUMYKRAS doit être arrêté.

Jusqu’à progression de la maladie ou survenue d’une toxicité inacceptable.

Effets d'autres médicaments sur le sotorasib

• Antiacides

L'administration concomitante de sotorasib et d'un IPP (oméprazole) ou d'un antagoniste des récepteurs H2 (famotidine) a entraîné une diminution des concentrations de sotorasib.

L'administration concomitante d'IPP/d'antagonistes des récepteurs H2 et de sotorasib n'est pas recommandée, car l'effet sur l'efficacité du sotorasib n'est pas connu. Si un traitement par antiacides est nécessaire, le sotorasib doit être pris 4 heures avant l'administration de l'antiacide local ou 10 heures après (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

• Inducteurs puissants du CYP3A4

L'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 et de sotorasib n'est pas recommandée, car l'effet sur l'efficacité du sotorasib n'est pas connu.

Effet du sotorasib sur d'autres médicaments

Substrats du CYP3A4

Le sotorasib est un inducteur modéré du CYP3A4. L'administration concomitante de sotorasib et de substrats du CYP3A4 a entraîné une diminution de leurs concentrations plasmatiques, susceptible de réduire l'efficacité de ces substrats.

L'administration concomitante de sotorasib et de substrats du CYP3A4 à indices thérapeutiques étroits doit être évitée. Si l'administration concomitante ne peut être évitée, il est nécessaire d'ajuster la posologie du substrat du CYP3A4 conformément au présent résumé des caractéristiques du produit.

Transporteurs

Les données in vitro ont indiqué que le sotorasib est susceptible d'inhiber la protéine BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) ; la pertinence clinique de ces observations n'a pas été établie.