Methotrexate

Mode d'action:

Analogue de l'acide folique, le méthotrexate agit en faux substrat inhibant l'activité de la dihydrofolate réductase (DHFR). La DHFR étant essentielle à la voie de synthèse des bases puriques et pyrimidiques, la synthèse d'ADN et donc la prolifération cellulaire sont inhibées.

Posologie:

Voies intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire : selon l'indication, est utilisé en monothérapie ou en association, à des doses usuelles ou à hautes doses Doses usuelles : 15 à 50 mg/m2  toutes les semaines ou 100 à 500mg/m2 toutes les 2-3 semaines Hautes doses : 1 à 12 g/m2 toutes les 2-3 semaines Intra-rachidien : 10mg/m2 sans dépasser 15mg, pendant 1 à plusieurs jours, cycles de 2 à 6 semaines Intra-artériel : réservé à certaines tumeurs selon leur localisation anatomique : 25-50mg/24h Orale : Traitement d'entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques : 10 à 15 mg/m² en une prise par semaine

DCI:

Methotrexate

Voie de signalisation ciblée:

Classe thérapeutique:

Antimétabolites, Antifolates

Temps de traitement:

RCP:

[DOC] Methotrexate Bellon 2,5 mg ANSM 2018-07-20

[DOC] Methotrexate Biodim 5mg/2 ml ANSM 2018-07-13

[DOC] Methotrexate Biodim 25 mg/ml ANSM 2018-07-13

[DOC] Methotrexate Mylan 2,5 mg/ml ANSM 2018-07-20

[DOC] Methotrexate Mylan 25 mg/ml ANSM 2018-05-15

[DOC] Methotrexate Mylan 100 mg/ml ANSM 2018-05-15

[DOC] Methotrexate Mylan 50 mg/2ml ANSM 2018-05-15

[DOC] Methotrexate Teva 10% (1g/10ml) ANSM 2018-03-16

[DOC] Methotrexate Teva 10% (5g/50ml) ANSM 2018-03-16

[DOC] Methotrexate Teva 2,5% (50mg/2ml) ANSM 2018-03-16

[DOC] Methotrexate Teva 2,5% (500mg/20ml) ANSM 2018-03-16

Mode de prise:

Méthotrexate à haute dose : - Hydratation abondante pour une diurèse alcaline afin de faciliter l’excrétion et d'éviter une précipitation intratubulaire du methotrexate : perfusion de bicarbonates de sodium isotonique 1,4% prolongée tant qu’il persiste une concentration sérique de MTX détectable - Surveillance clinique : poids, diurèse des 24 h, pH urinaire > 7 à chaque miction pendant 48 h, état de la muqueuse buccale, troubles digestifs (hydratation et sauvetage IV si vomissements) - Surveillance biologique : créatininémie, NFS, bilan hépatique - Méthotrexatémie : selon le protocole et jusqu'à élimination - "Sauvetage" par acide folinique, antidote du MTX pour reconstituer la réserve cellulaire, rétablir la synthèse des nucléotides afin de limiter la toxicité du MTX : administration séquentielle d’acide folinique débutée 24 à 36 heures après l’injection de MTX à des doses de 15 à 25 mg à répéter scrupuleusement toutes les six heures pendant 48 à 72 heures et à adapter aux dosages de MTX. - Hypoalbuminémie ou troisième secteur peuvent être à l’origine d’une élimination prolongée. Méthotrexate à doses intermédiaires (≥ 100 mg/m2 et < 1 g/m2) nécessite au minimum une hydratation alcaline orale et une surveillance régulière de la NFS, créatininémie et bilan hépatique. L'adjonction d'acide folinique 6 à 24 heures après le méthotrexate est conseillée.