Mécanisme d'action
Le neratinib est un inhibiteur de tyrosine kinase. Il se fixe à la protéine réceptrice HER2 présente sur les cellules cancéreuses et ainsi bloque son action.
La protéine HER2 facilite la division et la croissance des cellules cancéreuses ; ainsi, le neratinib agit en empêchant la croissance des cellules tumorales dans le cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs caractérisé par une amplification de HER2.
Dosage
240 mg (six comprimés de 40 mg) par voie orale, une fois par jour pendant un an sans interruption. Nerlynx doit être pris au cours d’un repas, de préférence le matin. Les patients doivent commencer le traitement dans l’année suivant la fin du traitement par trastuzumab.
Voie de signalisation ciblée
Voie de signalisation HER2.
Voie de signalisation
HER2 (human endothelial growth factor receptor 2) est une protéine tyrosine kinase réceptrice au facteur de croissance EGF (endothelial growth factor). En se liant à l’EGF, HER2 est activé. Cette activation a pour effet d’activer les voies de signalisation MAPK, RAS, mTOR et PKC qui permettent la division et la croissance de la cellule.
Biomarqueur
HER2 positif.
Durée du traitement
Neratinib doit être administré pendant un an sans interruption.
Mode de prise
Voie orale, pendant un repas, de préférence le matin.
Interactions médicamenteuses
Le neratinib interagit avec de puissants inducteurs de l’isoforme CYP3A4/P-gp du cytochrome P450:
- carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne (antiépileptiques);
- millepertuis (Hypericum perforatum) (préparation à base de plantes);
- rifampicine (antimycobactérien).
- Atazanavir
- Indinavir
- Néfazodone
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Saquinavir
- Kétoconazole
- Itraconazole
- Clarithromycine
- telithromycine
- voriconazole
- pamplemousse
Et avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4/de la P-gp:
- fluconazole (agent antifongique);
- diltiazem, vérapamil (inhibiteurs calciques);
- érythromycine (antibiotique).
La co-administration avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et des antagonistes des récepteurs H2 n’est pas recommandée. Il convient d’espacer d’au moins trois heures l’administration de neratinib et celle d’antiacides.
Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux systémiques doivent également utiliser une méthode de contraception mécanique.
Les patients recevant un traitement par inhibiteurs de la BCRP (rosuvastatine et sulfasalazine, par exemple) doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.
Indications
Cancer du sein précoce