Mécanisme d'action
Inhibition de la topoisomérase-I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l'ADN, entraînant ainsi des lésions simple-brin de l'ADN. Ces cassures perturbent les phénomènes de réplication de l'ADN au niveau de la fourche de réplication, ce qui est à l'origine de la mort cellulaire.
Dosage
Carcinome de l’ovaire et cancer du poumon à petites cellules
1,5 mg/m2 de surface corporelle/jour administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes pendant cinq jours consécutifs, avec un intervalle de trois semaines entre le début de chaque cure.
Si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 39 ml/min, réduire la dose à 0,75 mg/m²/jour.
Carcinome du col de l’utérus
0,75 mg/m2 /jour administrée en perfusion intraveineuse quotidienne de 30 minutes du jour J1 à J3. Le cisplatine est administré en perfusion intraveineuse à J1 à la dose de 50 mg/m2 /jour, après la dose de topotécan. Ce protocole de traitement est répété tous les 21 jours pendant six cures ou jusqu’à progression de la maladie.
De manière générale, la posologie devra être adaptée en fonction des résultats de la NFS (cf. RCP).
Durée du traitement
Perfusion intraveineuse de 30 minutes
Mode de prise
Voie intraveineuse : perfusion de 30 minutes Conditions nécessaires pour réaliser le premier cycle : PNN ≥ 1,5 x 109/l Plaquettes ≥ 100 x 109/l Hb ≥ 9 g/dl
Interactions médicamenteuses
Aucune étude de pharmacocinétique d’interaction in vivo chez l'homme n'a été réalisée.
Pas d'inhibition des enzymes P450
La pharmacocinétique du topotécan total (formes actives et inactives) ne semble pas être significativement modifiée par l'association au granisétron, à l'ondansétron, à la morphine ou aux corticostéroïdes.
Lorsque topotécan est utilisé en association à d’autres produits de chimiothérapie, les doses de chacun de ces médicaments peuvent être réduites afin d'améliorer leur tolérance.
Indications
Cancer du poumon à petites cellules
Carcinome métastatique de l’ovaire
Carcinome du col de l’utérus