Mécanisme d'action
La mercaptopurine est une prodrogue inactive. Pour être cytotoxique, elle doit être transformée dans la cellule, par voie enzymatique, en des métabolites actifs, les nucléotides thioguanidiques ou 6-TGN. Une partie de la mercaptopurine est aussi transformée en d'autres métabolites par la thiopurine méthyltransférase (TPMT).
Dosage
La posologie est régie par une surveillance étroite de l’hématotoxicité et doit être ajustée soigneusement pour répondre aux besoins individuels du patient conformément au protocole de traitement utilisé. Selon la phase du traitement, les doses de départ ou finales varient en général entre 25 et 75 mg/m² de surface corporelle (SC) par jour, mais doivent être plus faibles chez les patients présentant une activité de l’enzyme thiopurine méthyltransférase (TPMT) réduite ou nulle
Voie de signalisation ciblée
NA
Biomarqueur
NA
Mode de prise
Voie Orale au moins 1 heure avant ou 3 heures après une prise alimentaire ou la consommation de lait
Interactions médicamenteuses
Associations déconseillées
+ Ribavirine : Risque majoré d'effets indésirables hématologiques graves
+ Inhibiteurs de xanthine oxydase (allopurinol, febuxostat) : Insuffisance médullaire réversible mais éventuellement grave (surdosage par diminution du métabolisme hépatique de la mercaptopurine).
Associations à prendre en compte
+ Aminosalicylates et dérivés (mésalazine, olsalazine, ou sulfasalazine, para-aminosalicylate de sodium)
+ Autres agents myélosuppresseurs
+ Méthotrexate
+ Infliximab
Indications
Leucémie aiguë lymphoblastique
Leucémie aiguë promyélocytaire