Lorviqua en monothérapie est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ALK (kinase du lymphome anaplasique)-positif avancé non préalablement traité par un inhibiteur de l’ALK

Cancer du poumon non à petites cellules ALK positif avancé après progression :  Lorviqua en monothérapie est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d'un CPNPC ALK-positif avancé dont la maladie a progressé après :

• alectinib ou céritinib comme premier traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) ALK ; ou

• crizotinib et au moins un autre ITK ALK.

Substrats du CYP3A4/5 Les études in vitro ont montré que le lorlatinib était un inhibiteur temps-dépendant ainsi qu'un inducteur du CYP3A4/5. Le lorlatinib 150 mg, par voie orale, une fois par jour pendant 15 jours, a diminué l'AUCinf et la Cmax du midazolam (un substrat sensible du CYP3A) à raison d’une dose unique de 2 mg par voie orale de 61 % et de 50 %, respectivement ; le lorlatinib est donc un inducteur modéré du CYP3A. Ainsi, l'administration concomitante de lorlatinib avec des substrats du CYP3A4/5, présentant un indice thérapeutique étroit, notamment l'alfentanil, la ciclosporine, la dihydroergotamine, l'ergotamine, le fentanyl, les contraceptifs hormonaux, le pimozide, la quinidine, le sirolimus et le tacrolimus, doit être évitée car le lorlatinib peut diminuer la concentration de ces médicaments. Substrats du CYP2B6 Le lorlatinib 100 mg une fois par jour pendant 15 jours a diminué l’AUCinf et la Cmax du bupropion (un substrat combiné du CYP2B6 et du CYP3A4) à raison d’une dose orale unique de 100 mg de 49,5 % et 53 %, respectivement. Le lorlatinib est donc un faible inducteur du CYP2B6, et aucun ajustement posologique n’est nécessaire lorsque le lorlatinib est utilisé en association avec des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP2B6. Substrats du CYP2C9 Le lorlatinib 100 mg une fois par jour pendant 15 jours a diminué l’AUCinf et la Cmax du tolbutamide (un substrat sensible du CYP2C9) à raison d’une dose orale unique de 500 mg de 43 % et 15 %, respectivement. Ainsi, le lorlatinib est un faible inducteur du CYP2C9, et aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP2C9. Cependant, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance en cas de traitement concomitant avec des médicaments à index thérapeutique étroit métabolisés par le CYP2C9 (par exemple, anticoagulants coumariniques). Substrats de l’UGT Le lorlatinib 100 mg une fois par jour pendant 15 jours a diminué l’AUCinf et la Cmax du paracétamol (un substrat de l’UGT, de la SULT et du CYP1A2, 2A6, 2D6 et 3A4) à raison d’une dose orale unique de 500 mg de 45 % et 28 %, respectivement. Ainsi, le lorlatinib est un faible inducteur de l’UGT, et aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les médicaments qui sont principalement métabolisés par l’UGT. Cependant, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance en cas de traitement concomitant avec des médicaments à index thérapeutique étroit métabolisés par l’UGT. Substrats de la glycoprotéine-P Le lorlatinib 100 mg une fois par jour pendant 15 jours a diminué l’AUCinf et la Cmax du fexofénadine [un substrat sensible de la glycoprotéine-P (P-gp)] à raison d’une dose orale unique de 60 mg de 67 % et 63 %, respectivement. Ainsi, le lorlatinib est un inducteur modéré de la P-gp. Les médicaments qui sont des substrats de la P-gp à index thérapeutique étroit (par exemple, digoxine, dabigatran étexilate) doivent être utilisés avec prudence en association avec le lorlatinib en raison de la probabilité d’une réduction des concentrations plasmatiques de ces substrats.