Mécanisme d'action
Le mitotane est un agent cytotoxique surrénalien, au mécanisme d’action biochimique inconnu. Le mitotane modifie le métabolisme périphérique des stéroïdes en bloquant directement la sécrétion du cortex surrénalien.
Dosage
Adultes : débuter entre 2 et 3 g par jour (sauf en cas de symptômes de Cushing problématiques), jusqu'à 4 à 6 g selon la concentration plasmatique (index thérapeutique de 14 à 20 mg/l habituellement atteint entre 3 et 5 mois)
Enfants et adolescents : débuter entre 1,5 et 3,5 g/m² afin d'atteindre 4 g/m2/jour
La dose peut être réduite au bout de 2 à 3 mois selon les concentrations plasmatiques de mitotane ou en cas d'intolérance sévère.
Il n'est pas recommandé d'utiliser le mitotane en cas d'insuffisance hépatique sévère et d'insuffisance rénale sévère.
Durée du traitement
Prise quotidienne continue, jusqu'à la fin du bénéfice clinique ou en son absence malgré trois mois de traitement à dose optimale.
Mode de prise
La dose journalière totale doit être répartie en deux ou trois prises en fonction du patient. Les comprimés doivent être pris avec de l'eau au cours de repas, en évitant les aliments riches en graisses.
Interactions médicamenteuses
Spironolactone : contre-indiqué
Anticoagulants oraux
Substances métabolisées via le CYP3A4 (notamment: sunitinib et midazolam)
Dépresseurs du système nerveux central
Aliments riches en graisses
Indications
Corticosurrénalome