Erleada
Mode d'action:
L’apalutamide est un inhibiteur sélectif du récepteur aux androgènes (RA), administré par voie orale, qui se lie directement au domaine de liaison du ligand du RA. L’apalutamide empêche la translocation nucléaire du RA, inhibe la liaison à l’ADN, ralentit la transcription médiée par le RA, et n’a pas d’activité agoniste sur le récepteur aux androgènes. L’apalutamide diminue la prolifération cellulaire tumorale et augmente l’apoptose entraînant une activité antitumorale puissante. Un métabolite majeur, le N-desméthyl apalutamide, représente un tiers de l’activité in vitro de l’apalutamide.
Posologie:
La dose recommandée est de 240 mg (quatre comprimés de 60 mg) en une seule prise quotidienne par voie orale.
DCI:
Apalutamide
Voie de signalisation ciblée:
Classe thérapeutique:
Anti-androgène
Temps de traitement:
RCP:
[DOC] Erleada 60 mg EMA 2023-03-20
Mode de prise:
La castration médicale par analogue de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa) doit être maintenue pendant la durée du traitement chez les patients n’ayant pas subi de castration chirurgicale.
Si le patient oublie de prendre une dose, il doit la prendre dès que possible le jour même, et reprendre le schéma normal le lendemain. Le patient ne doit pas prendre de comprimés supplémentaires pour compenser la dose oubliée.
Si une toxicité de grade ≥ 3 ou un effet indésirable intolérable est éprouvé par un patient, plutôt que d’arrêter définitivement le traitement, l’administration doit être suspendue jusqu’à amélioration des symptômes à un grade ≤ 1 ou au grade d’origine, puis doit être reprise à la même dose ou à une dose réduite (180 mg ou 120 mg), si nécessaire. Pour connaître les effets indésirables les plus fréquents, se conférer au RCP.
Gélule:
Indications:
Cancer de la prostate résistant à la castration non métastatique
Erleada est indiqué dans le traitement des hommes adultes atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration non métastatique (nmCRPC) avec un risque élevé de développer une maladie métastatique
Cancer métastatique de la prostate hormono-sensible
Erleada est indiqué dans le traitement des hommes adultes atteints d’un cancer de la prostate cancer métastatique de la prostate hormono-sensible (mHSPC) en combinaison avec l'hormonothérapie anti-androgénique (ADT)
Effets indésirables les plus fréquents:
Principaux Effets Indésirables:
Anomalies biologiques et métaboliques
Rhumatologie
- - Arthralgie
Toxicités cardiaques et vasculaires
Toxicités digestives
Toxicités générales
- - Asthénie
- - Chutes
- - Perte de poids
Toxicités musculaires
- - spasmes musculaires
Toxicités ORL
Toxicités osseuses
- - Fracture
OTHER / UNDEFINED
Interactions médicamenteuses :
Utilisation concomitante d’autres médicaments
L’apalutamide est un inducteur enzymatique puissant et peut entraîner une diminution de l’efficacité de nombreux médicaments couramment utilisés (se conférer au RCP). Une réévaluation des traitements concomitants doit être conduite quand le traitement par l’apalutamide est initié. L’utilisation concomitante d’apalutamide et de médicaments qui sont des substrats cibles de nombreuses enzymes du métabolisme ou de transporteurs (se conférer au RCP) doit généralement être évitée si leur effet thérapeutique pour le patient est important, et si leur posologie ne peut pas être facilement ajustable sur la base du suivi de l’efficacité ou des concentrations plasmatiques.
L’administration concomitante avec la warfarine et les anticoagulants coumariniques doit être évitée. Si Erleada est administré en même temps qu’un anticoagulant métabolisé par le CYP2C9 (tel que la warfarine ou l’acénocoumarol), une surveillance additionnelle du taux normalisé international (INR) doit être conduite (se conférer au RCP).
Médicaments allongeant l’intervalle QT
Le traitement par suppression androgénique étant susceptible d’allonger l’intervalle QT, l’utilisation concomitante d’Erleada avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT ou de médicaments capables d’induire des torsades de pointes tels que les antiarythmiques de classe IA (par exemple quinidine, disopyramide) ou de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, la moxifloxacine, les antipsychotiques (par exemple halopéridol), etc., doit être évaluée avec précaution (se conférer au RCP).
Mesures associées au traitement :
Convulsions
Erleada n’est pas recommandé chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d’autres facteurs de prédisposition, parmi lesquels, entre autre, une lésion cérébrale sous-jacente, un accident vasculaire cérébral récent (moins d’un an), une tumeur cérébrale primitive ou des métastases cérébrales. Le traitement doit être arrêté définitivement chez les patients qui présentent des convulsions pendant le traitement par Erleada. Le risque de convulsion peut être accru en cas d’utilisation concommitante de médicaments abaissant le seuil épileptogène.
Des convulsions se sont produites chez 0,2 % des patients recevant Erleada au cours des études cliniques. Dans ces études, les patients ayant des antécédents de convulsions ou ayant des facteurs prédisposants aux convulsions ont été exclus.
Il n’y a pas d’expérience clinique concernant la ré-administration d’Erleada chez des patients ayant présenté des convulsions.
Chutes et fractures
Des chutes et des fractures sont survenues chez des patients recevant Erleada (se conférer au RCP). Le risque de fractures et de chutes doit être évalué chez les patients avant d’instaurer le traitement par Erleada et doit continuer à être surveillé. Les fractures doivent être prises en charge conformément aux recommandations thérapeutiques en vigueur et l’utilisation d’agents protecteurs des os doit être envisagée.
Antécédents récents de maladies cardiovasculaires
Les patients ayant eu une pathologie cardiovasculaire cliniquement significative au cours des 6 derniers mois, notamment angor sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événement thromboembolique artériel ou veineux (par ex. embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire), ou des arythmies ventriculaires cliniquement significatives, ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, la sécurité d’utilisation de l’apalutamide chez ces patients n’a pas été établie. Si Erleada est prescrit, les facteurs de risque, tels que l’hypercholestérolémie, l’hypertriglycéridémie ou d’autres troubles cardiométaboliques, doivent être surveillés chez les patients ayant eu une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (se conférer au RCP). Si nécessaire, les patients doivent être traités pour ces affections conformément aux recommandations thérapeutiques en vigueur après l’instauration d’Erleada.
Un traitement par suppression androgénique peut allonger l’intervalle QT.
Chez les patients présentant des antécédents ou des facteurs de risques de l’allongement de l’intervalle QT, et chez les patients recevant de manière concomitante des médicaments susceptibles d’allonger l’intervalle QT (se conférer au RCP), les médecins doivent évaluer le rapport bénéfice / risque en prenant en compte le risque potentiel de torsades de pointes avant l’initiation du traitement par Erleada.