Zydelig

Mode d'action:

L’idelalisib inhibe la phosphatidylinositol 3-kinase p110δ (PI3Kδ), qui est hyperactive dans les tumeurs malignes à cellules B et joue un rôle majeur dans de multiples voies de signalisation à l’origine de la prolifération, la survie, la migration et la rétention des cellules tumorales dans les tissus lymphoïdes et la moelle osseuse. L’idelalisib est un inhibiteur sélectif de la fixation de l'ATP sur le domaine catalytique de la PI3Kδ, ce qui entraîne une inhibition de la phosphorylation du phosphatidylinositol, un messager secondaire lipidique essentiel, et empêche la phosphorylation de l’Akt (protéine kinase B). L’idelalisib induit l’apoptose et inhibe la prolifération des lignées cellulaires issues des lymphocytes B tumoraux et des cellules tumorales primitives. Grâce à l’inhibition de la signalisation induite par les chimiokines CXCL12 et CXCL13 via respectivement les récepteurs de chimiokines CXCR4 et CXCR5, l’idelalisib inhibe la migration et la rétention des lymphocytes B tumoraux au sein du micro-environnement tumoral, y compris les tissus lymphoïdes et la moelle osseuse.

Posologie:

La dose recommandée de Zydelig est de 150 mg, par voie orale, deux fois par jour.

DCI:

Idelalisib

Voie de signalisation ciblée:

PI3Kδ/AKT

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Classe thérapeutique:

Inhibiteur de protéine kinase

Temps de traitement:

Jusqu'à progression tumorale ou toxicité intolérable.

RCP:

[DOC] Zydelig 100 mg EMA 2021-10-06

Mode de prise:

Par voie orale pendant ou en dehors des repas. Le comprimé pelliculé doit être avalé entier. Il ne doit être ni mâché, ni écrasé.

Gélule:

Indications:

Leucémie Lymphoïde Chronique

Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) en association au rituximab ou ofatumumab pour le traitement de patients adultes : • ayant reçu au moins un traitement antérieur, ou • comme traitement de première intention chez les patients présentant une délétion 17p ou une mutation TP53 et pour lesquels une chimio-immunothérapie n’est pas appropriée.

Lymphome Folliculaire

Lymphome Folliculaire (LF) en monothérapie pour le traitement de patients adultes  réfractaire à deux lignes de traitement antérieures.

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Inducteurs du CYP3A : L’administration concomitante de Zydelig et d’inducteurs modérés ou puissants du CYP3A tels que la rifampicine, la phénytoïne, le millepertuis ou la carbamazépine doit être évitée car elle peut entraîner une diminution de l’efficacité. Inhibiteurs du CYP3A/de la P–gp :  Aucun ajustement posologique initial de l’idelalisib n’est jugé nécessaire en cas d’administration avec des inhibiteurs du CYP3A/de la P–gp mais une surveillance renforcée des effets indésirables est recommandée. L’administration concomitante de l’idelalisib avec des substrats du CYP3A peut augmenter l’exposition systémique à ces médicaments et amplifier ou prolonger leurs effets thérapeutiques et indésirables. De façon générale, il convient de consulter le RCP des autres produits afin de connaître les recommandations relatives à leur co–administration concomitante des inhibiteurs du CYP3A4.

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise du traitement L’Idelalisib se présente sous forme de comprimé. La prise orale doit se faire en 2 fois dans la journée en association ou non avec un repas, aux mêmes horaires En cas d’oubli de prise survenant dans les 6 heures suivant la prise prévue du traitement, prendre le traitement et poursuivre aux heures initialement prévues. En cas d’oubli de plus de 6 heures après la prise prévue du traitement, ne pas rattraper la dose et poursuivre le programme initial. Interactions médicamenteuses Ne pas administrer conjointement avec des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, millepertuis ou carbamazépine) compte tenu d’une diminution des concentrations plasmatiques de l’idelalisib et par conséquent d’une diminution d’efficacité du traitement. Du fait d’une inhibition puissante du CYP3A4 par le métabolite principal de l’idelalisib, le GS–563117, l’administration avec d’autres thérapeutiques métabolisées par le CYP3A4 peut entrainer des surdosages et conduire à diminuer la posologie de certains traitements, les arrêter ou encore les modifier par d’autres molécules non métabolisées par ce cytochrome. Il est conseillé de faire preuve de prudence concernant les molécules à marge thérapeutique étroite métabolisée par le CYP2C8, 2C9, 2C19, 2B6 et l’UGT lorsqu’elles sont associées à l’idelalisib Prescriptions associées - Prophylaxie systématiquement contre les infections à Pneumocystis jirovecii - Prescription d’anti-diarrhéique la demande sytématique - Contraception double pendant toute la durée du traitement et 1 mois après l’arrêt chez la femme en âge de procréer. - Envisager une interruption de l’allaitement. Informations supplémentaires - L’apparition, la modification ou l’aggravation de symptômes respiratoires doivent notamment faire rechercher une pneumopathie infectieuse ou médicamenteuse - Absence d’information dans la bibliographie concernant la vaccination - Pas d’impact de l’insuffisance rénale pour une clairance supérieure à 15 mL/min - Chez l’insuffisant hépatique minime à modéré, aucun ajustement posologique n’est à envisager, toutefois, une surveillance rapprochée des évènements indésirables doit s’effectuer - Protection solaire au vue d’une potentielle majoration de photosensibilitée induite par le métabolite de l’idelalisib  

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Surveillance paraclinique :

Recommandations de surveillance  - Surveillance PCR CMV régulière à adapter à la charge virale précédent l’initiation du traitement - NFS toutes les 2 semaines pendant les 6 premiers mois, une fois par semaine chez les patients pour lesquels le nombre absolu de PNN est inférieur à 1000/mm - Compte tenu de l’apparition possible lors des 3 premiers mois d’une cytolyse hépatique et d’une hyperbilirubinémie, une surveillance des ASAT, des ALAT et de la bilirubine est justifiée avant instauration du traitement et durant les 3 mois suivant l’introduction Proposition pratique en dehors d’un terrain particulier, ou d’une situation à risque  - NFS avant tout traitement puis toutes les 2 semaines pendant les 6 premiers mois, chez les patients pour lesquels le nombre absolu de PNN est inférieur à 1 G/L la numération peut être rapprochée une fois par semaine - CRP toutes les 2 semaines et plus souvent si suspicion d’infection - Bilan hépatique : ASAT, ALAT, PAL, GGT, bilirubine totale et conjuguée précédent l’initiation du traitement et toutes les 2 semaines en l’absence d’anomalie - Bilan rénal et métabolique : ionogramme sanguin, urée et créatininémie précédent l’initiation du traitement et toutes les 2 semaines en l’absence d’anomalie - PCR CMV quantitative à l’initiation du traitement puis régulière - Prévention du risque de réactivation du VHB :

• AgHbS et Ac anti-Hbc
• Ne pas entreprendre de traitement en cas d’infection par le virus de l’hépatite B sans avis auprès d’un hépatologue
• En cas d’infection par le VHB permettant l’initiation du traitement entreprendre une surveillance biologique établie par l’hépatologue

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