Zydelig

L’idelalisib inhibe la phosphatidylinositol 3-kinase p110δ (PI3Kδ), qui est hyperactive dans les tumeurs malignes à cellules B et joue un rôle majeur dans de multiples voies de signalisation à l’origine de la prolifération, la survie, la migration et la rétention des cellules tumorales dans les tissus lymphoïdes et la moelle osseuse. L’idelalisib est un inhibiteur sélectif de la fixation de l'ATP sur le domaine catalytique de la PI3Kδ, ce qui entraîne une inhibition de la phosphorylation du phosphatidylinositol, un messager secondaire lipidique essentiel, et empêche la phosphorylation de l’Akt (protéine kinase B). L’idelalisib induit l’apoptose et inhibe la prolifération des lignées cellulaires issues des lymphocytes B tumoraux et des cellules tumorales primitives. Grâce à l’inhibition de la signalisation induite par les chimiokines CXCL12 et CXCL13 via respectivement les récepteurs de chimiokines CXCR4 et CXCR5, l’idelalisib inhibe la migration et la rétention des lymphocytes B tumoraux au sein du micro-environnement tumoral, y compris les tissus lymphoïdes et la moelle osseuse.

La dose recommandée de Zydelig est de 150 mg, par voie orale, deux fois par jour.

La recherche et la présence d'une délétion 17p ou d’une mutation de TP53 est nécessaire pour la prescription d'idelalisib en première ligne dans la LLC. La recherche de biomarqueur n'est pas nécessaire en seconde ligne dans la LLC ou dans le lymphome folliculaire.

Jusqu'à progression tumorale ou toxicité intolérable.

Par voie orale pendant ou en dehors des repas. Le comprimé pelliculé doit être avalé entier. Il ne doit être ni mâché, ni écrasé.

Inducteurs du CYP3A : L’administration concomitante de Zydelig et d’inducteurs modérés ou puissants du CYP3A tels que la rifampicine, la phénytoïne, le millepertuis ou la carbamazépine doit être évitée car elle peut entraîner une diminution de l’efficacité.

Inhibiteurs du CYP3A/de la P–gp :  Aucun ajustement posologique initial de l’idelalisib n’est jugé nécessaire en cas d’administration avec des inhibiteurs du CYP3A/de la P–gp mais une surveillance renforcée des effets indésirables est recommandée.

L’administration concomitante de l’idelalisib avec des substrats du CYP3A peut augmenter l’exposition systémique à ces médicaments et amplifier ou prolonger leurs effets thérapeutiques et indésirables. De façon générale, il convient de consulter le RCP des autres produits afin de connaître les recommandations relatives à leur co–administration concomitante des inhibiteurs du CYP3A4.