Mécanisme d'action
L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR-MET de type IgG1, entièrement humain, à faible teneur en fucose, présentant une activité immunitaire à médiation cellulaire, ciblant les tumeurs présentant des mutations activatrices par insertion dans l’exon 20 de l’EGFR. L’amivantamab se lie aux domaines extracellulaires de l’EGFR et de MET.
L’amivantamab perturbe les fonctions de signalisation de l’EGFR et de MET en bloquant la liaison du ligand et en accroissant la dégradation de l’EGFR et de MET, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. La présence de l’EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour une destruction par les cellules effectrices immunitaires telles que les cellules Natural Killer et les macrophages, via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et des mécanismes de trogocytose.
Dosage
La posologie est à adapter en fonction du poids du patient à l'instauration de son traitement :
- Inférieur à 80 kg : la dose recommandée est de 1 050 mg (3 flacons),
- Supérieur ou égal à 80 kg : la dose recommandée est de 1 400 mg (4 flacons).
Si une dose prévue est omise, la dose doit être administrée dès que possible et le calendrier d'administration doit être ajusté en conséquence, en maintenant l'intervalle entre les doses.
Afin de réduire le risque de réactions liées à la perfusion (RLP), il est nécessaire d'administrer :
- des antihistaminiques, des antipyrétiques et des glucocorticoïdes avant la perfusion, les deux premiers jours de la Semaine 1,
- des antihistaminiques et des antipyrétiques sont à prévoir pour les doses suivantes,
- des antiémétiques doivent être administrés si nécessaire.
Voie de signalisation ciblée
EGFR et MET
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.
Mode de prise
Matériel :
La dilution de la poudre à perfuser peut se faire dans :
- une solution stérile de glucose à 5 %
- une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/mL
Oubli :
En cas d'oubli, il faut injecter le produit dès que possible et modifier les autres temps d'injection pour garder l'écart prévue entre chaque dose.
Interactions médicamenteuses
L’utilisation de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués est à éviter chez les patients en cours de traitement.
Indications
Cancer bronchique non à petites cellules