Tibsovo

Mode d'action:

Ivosidenib est un inhibiteur de la forme mutée de l'enzyme IDH1. L’enzyme IDH1 mutée convertit l’alpha-cétoglutarate (α-CG) en 2-hydroxyglutarate (2-HG) qui bloque la différentiation cellulaire et favorise la tumorigenèse dans les tumeurs malignes hématologiques et non hématologiques. Le mécanisme d’action d’ivosidenib au-delà de sa capacité à réduire le 2-HG et à restaurer la différenciation cellulaire n’est pas complètement élucidé dans toutes les indications.

Posologie:

Avant de prendre Tibsovo, la mutation de l’IDH1 R132 doit être confirmée au moyen d'un test diagnostique approprié. Leucémie aiguë myéloïde (LAM) : La dose recommandée est de 500 mg d’ivosidenib (2 comprimés de 250 mg) par voie orale une fois par jour. 3 Ivosidenib doit être commencé au jour 1 du cycle 1 en association avec l'azacitidine à 75 mg/m2 de surface corporelle, par voie intraveineuse ou sous-cutanée, une fois par jour aux jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours. Au premier cycle de traitement, l’azacitidine doit être administrée à 100% de la dose. Il est recommandé que les patients soient traités pendant un minimum de 6 cycles. Concernant la posologie et le mode d’administration de l’azacitidine, veuillez-vous référer à son information produit complète. Cholangiocarcinome : La dose recommandée est de 500 mg d’ivosidenib (2 comprimés de 250 mg) par voie orale une fois par jour.

DCI:

Ivosidenib

Voie de signalisation ciblée:

Classe thérapeutique:

Agent antinéoplasiques

Temps de traitement:

Le traitement doit être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à ce que le traitement ne soit plus toléré par le patient.

RCP:

[DOC] Tibsovo EMA 2023-05-12

Mode de prise:

Voie orale. Les comprimés doivent être pris une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour. Les patients ne doivent pas manger dans les 2 heures qui précèdent et dans l’heure qui suit la prise des comprimés. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l’eau.  

Gélule:

Indications:

Leucémie aiguë myéloïde

Ivosidenib en association avec l'azacitidine est indiqué dans le traitement des patients adultes ayant une leucémie aiguë myéloïde (LAM) nouvellement diagnostiquée avec une mutation de l’isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1) R132, non éligibles à la chimiothérapie d’induction standard.

Cholangiocarcinome

Ivosidenib en monothérapie est indiqué dans le traitement des patients adultes ayant un cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique avec une mutation IDH1 R132 et précédemment traités avec au moins une ligne de traitement systémique.

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Effet des autres médicaments sur ivosidenib :

• Inducteurs puissants du CYP3A4 : Ivosidenib est un substrat du CYP3A4. L’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A4 (p. ex., carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum]) est susceptible de diminuer la concentration plasmatique d’ivosidenib et est contreindiquée pendant le traitement par l'ivosidenib.
• Inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 : L’administration concomitante d’inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 fait augmenter la concentration plasmatique d’ivosidenib. Cela peut accroître le risque d’allongement de l’intervalle QTc et il faut donc, dans la mesure du possible, envisager des alternatives appropriées autres que des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 pendant le traitement par l'ivosidenib. Les patients doivent être traités avec prudence et surveillés étroitement afin de détecter tout allongement de l’intervalle QTc si une alternative appropriée ne peut être utilisée. Si la prise d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose recommandée d’ivosidenib doit être réduite à 250 mg une fois par jour.
• Médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc : L’administration concomitante de médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc (p. ex., antiarythmiques, fluoroquinolones, antagonistes des récepteurs 5HT3, antifongiques triazolés) peut accroître le risque d’allongement de l’intervalle QTc et doit être évitée dans la mesure du possible pendant le traitement par l'ivosidenib. Les patients doivent être traités avec prudence et surveillés étroitement afin de détecter tout allongement de l’intervalle QTc si une alternative appropriée ne peut être utilisée.

Mesures associées au traitement :

Surveillance paraclinique :