Gavreto

Le pralsetinib est un inhibiteur puissant de protéine kinase qui cible de manière sélective les fusions oncogènes de RET (KIF5B-RET et CCDC6-RET).

Dans le CBNPC, les fusions de RET sont l’un des principaux facteurs oncogènes. In vitro, le pralsetinib inhibe plusieurs fusions oncogènes de RET de manière plus puissante que les kinases hors-cible à des concentrations plus faible. Le pralsetinib a montré une activité antitumorale dans des cellules en culture et des modèles animaux d’implantation tumorale représentant de nombreux types de tumeurs présentant des fusions oncogènes de RET.

• La posologie

La posologie recommandée de pralsetinib est de 400 mg une fois par jour par voie orale.

Les patients doivent avaler les gélules entières avec un verre d’eau, à jeun. Ils ne doivent pas manger pendant au moins deux heures avant et au moins une heure après la prise de pralsetinib.

• Adaptations posologiques en cas d’effets indésirables

Une interruption du traitement avec ou sans réduction de la posologie peut être envisagée pour prendre en charge les effets indésirables, en fonction de leur sévérité et de leurs manifestations cliniques.

La dose peut être réduite par palier de 100 mg jusqu’à une dose minimale de 100 mg une fois par jour. Le traitement par pralsetinib doit être définitivement interrompu chez les patients qui ne tolèrent pas la posologie de 100 mg une fois par jour par voie orale.

Les modifications posologiques recommandées en cas d’effets indésirables Cf RCP.

• Doses oubliées

En cas d’oubli d’une dose de pralsetinib, le patient doit prendre la dose oubliée dès que possible le jour même. Le calendrier d’administration quotidien normal du pralsetinib doit être repris le lendemain.

jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable

Les gellules doivent être prise une fois par jour, à jeun.

En cas de vomissement après la prise, le patient ne doit pas prendre une dose supplémentaire.

En cas d’oubli d’une dose de pralsetinib, le patient doit prendre la dose oubliée dès que possible le jour même et continuer normalement son traitement le lendemain.

La dose peut être réduite par palier de 100 mg jusqu’à une dose minimale de 100 mg une fois par jour.

L’administration concomitante de pralsetinib avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou avec des inhibiteurs de la P-gp et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 combinés doit être évitée en raison d’un risque d'augmentation de la concentration plasmatique.

L’administration concomitante de pralsetinib avec des inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée en raison d’un risque de diminution de la concentration plasmatique de pralsetinib.