Mécanisme d'action
La navelbine est un cytotoxique de la famille des vinca-alcaloïdes (poisons du fuseau). Elle inhibe la polymérisation de la tubuline pendant la mitose et provoque ainsi la mort cellulaire.
Dosage
Voie intra-veineuse :
La dose habituelle est de 25 à 30 mg/m². En monothérapie, le rythme d'administration est hebdomadaire.
En polychimiothérapie, la dose habituelle est généralement maintenue tandis que la fréquence d’administration est réduite ; par exemple administration à J1 et J5 toutes les 3 semaines ou à J1 et J8 toutes les 3 semaines en fonction du protocole
Voie orale :
En monothérapie, les trois premières administrations sont à 60 mg/m2 de surface corporelle, une fois par semaine. Puis, augmentation à 80mg/m2.
Pour les patients dont le nombre de neutrophiles a chuté une fois au-dessous de 500/mm3 ou plus d'une fois entre 500 et 1000/mm3 au cours des trois premières administrations, il convient de retarder l'administration jusqu'à la normalisation de ce paramètre et de réduire la dose de 80 à 60 mg/m2 par semaine pour les 3 administrations suivantes.
En polychimiothérapie, la dose habituelle est de 60 mg/m² à 80 mg/m². Le rythme hebdomadaire peut être réduit (e.g. une semaine de pause toutes les trois semaines).
Pas de modification de posologie en cas d'insuffisance rénale.
En cas d'insuffisance hépatique sévère, réduction à 20 mg/m2 et surveillance hématologique.
Attention : la dose totale ne doit jamais dépasser 120 mg par semaine (posologie à 60 mg/ m2) ou 160 mg par semaine (posologie à 80 mg/ m2).Voie de signalisation ciblée
Dynamique des microtubules
Durée du traitement
Voie intra-veineuse : Il est recommandé de perfuser la vinorelbine sur une période de 6 à 10 minutes après dilution dans 20 à 50 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9mg/ml (0,9%) ou de solution injectable de glucose à 5%.
L’administration doit toujours être suivie par un rinçage de la veine avec un minimum de 250 ml de soluté physiologique.
L’administration intrathécale de vinorelbine peut être fatale.Voie orale : II est recommandé de prendre la capsule à la fin d'un repas. Ne pas mâcher ni sucer la capsule.
Mode de prise
Voie intra-veineuse : administration en bolus lent (6-10 minutes) ou perfusion de courte durée (20-30 minutes). Voie orale (Navelbine) : capsule molle avalée avec de l'eau sans mâcher ni sucer la capsule. Prendre la capsule à la fin d'un repas léger.
Interactions médicamenteuses
Vaccin contre la fièvre jaune (contre-indiqué) et vaccins vivants atténués : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle, attendre 2, 3 mois après la chimiothérapie
Mitomycine C : risque de majoration de la toxicité pulmonaire
Immunosuppresseurs (ciclosporine, éverolimus, sirolimus, tacrolimus) : immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif
Inhibiteurs (phénytoïne, phénobarbital, rifampicine, carbamazépine, Hypericum perforatum) et inducteurs (itraconazole, kétoconazole, inhibiteurs des protéases du VIH, érythromycine, clarithromycine, télithomycine, néfazodone) du CYP3A4 : modification de la concentration plasmatique de la vinorelbine (risque d'inefficacité et de toxicité)
La navelbine diminue l'absorption digestive de la phénytoïne (et fosphénytoïne), entraînant un risque de convulsions.
La navelbine est un substrat de la protéine transmembranaire d'efflux P-gp.
Indications
Cancer du poumon non à petites cellules
Cancer du sein métastatique