Nubeqa

Mode d'action:

Le darolutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes (RA) doté d’une structure de pyrazole flexible à substituants polaires qui se lie directement et avec une forte affinité au domaine de liaison du ligand du récepteur. Le darolutamide inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes, la translocation nucléaire des RA et la transcription médiée par les RA. Un métabolite majeur, le céto-darolutamide a présenté une activité in vitro similaire au darolutamide. Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules prostatiques cancéreuses, ce qui lui confère une puissante activité antitumorale.

Posologie:

La dose recommandée est de 600 mg de darolutamide (2 comprimés de 300 mg) deux fois par jour, soit une dose journalière totale de 1 200 mg.

DCI:

Darolutamide

Voie de signalisation ciblée:

voie des androgènes

Classe thérapeutique:

Anti-androgène

Temps de traitement:

RCP:

[DOC] Nubeqa 300 mg (comprimé pelliculé) EMA 2024-11-28

Mode de prise:

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin spécialiste expérimenté dans le traitement du cancer de la prostate. La castration médicale par un analogue de l’hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (LH-RH) doit être maintenue pendant la durée du traitement chez les patients n’ayant pas subi de castration chirurgicale. En cas d’oubli d’une dose, le patient doit la prendre dès que possible avant la dose programmée suivante. Le patient ne doit pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée. Si le patient présente une toxicité de grade ≥ 3 ou un effet indésirable intolérable, le traitement doit être suspendu ou la dose doit être réduite à 300 mg deux fois par jour jusqu’à l’amélioration des symptômes. Le traitement peut ensuite être repris à la dose de 600 mg deux fois par jour. Il est déconseillé de réduire la dose à moins de 300 mg deux fois par jour, l’efficacité n’ayant pas été établie.

Gélule:

Indications:

Cancer de la prostate CPRCnm

NUBEQA est indiqué chez l’homme adulte dans le traitement du  : - cancer de la prostate résistant à la castration non métastatique (CPRCnm) pour les patients ayant un risque élevé de développer une maladie métastatique. - cancer de la prostate hormonosensible métastatique (CPHSm) en association avec le docétaxel et un traitement par suppression androgénique.

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Utilisation concomitante d’autres médicaments Inducteurs du CYP3A4 et de la P-gp Le darolutamide est un substrat du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (P-gp). L’utilisation d’inducteurs puissants et modérés du CYP3A4 et de la P-gp (p. ex., carbamazépine, phénobarbital, millepertuis, phénytoïne et rifampicine) pendant le traitement par le darolutamide n’est pas recommandée, sauf en l’absence d’alternative thérapeutique. L’administration concomitante de rosuvastatine doit être évitée, sauf en l’absence d’alternative thérapeutique. Médicaments allongeant l’intervalle QT Le traitement par suppression androgénique étant susceptible d’allonger l’intervalle QT, l’utilisation concomitante avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT ou des médicaments capables d’induire des torsades de pointes tels que les antiarythmiques de classe IA (p. ex., quinidine, disopyramide) ou de classe III (p. ex., amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, la moxifloxacine et les antipsychotiques (p. ex., halopéridol), doit être évaluée avec précaution.

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise de traitement - NUBEQA doit être administré par voie orale - Les comprimés doivent être avalés entiers au cours d’un repas Contre-indications - Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients - Femmes enceintes ou susceptibles de débuter une grossesse 

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Surveillance paraclinique :

Insuffisance rénale Les données disponibles chez les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère sont limitées. En raison d’une possible augmentation de l’exposition, l’apparition d’effets indésirables doit être étroitement surveillée chez ces patients. Insuffisance hépatique Les données disponibles sont limitées chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique modérée, et le darolutamide n’a pas été étudié chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère. En raison d’une possible augmentation de l’exposition, l’apparition d’effets indésirables doit être étroitement surveillée chez ces patients. Antécédents récents de maladies cardiovasculaires Si NUBEQA est prescrit, les patients ayant présentés une maladie cardiovasculaire cliniquement significative doivent être traités pour ces affections conformément aux recommandations thérapeutiques en vigueur. Utilisation concomitante d’autres médicaments L’utilisation d’inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp pendant le traitement par darolutamide est susceptible de réduire la concentration plasmatique du darolutamide et n’est donc pas recommandée, sauf en l’absence d’alternative thérapeutique. L’apparition d’effets indésirables associés aux substrats de la BCRP, de l’OATP1B1 et de l’OATP1B3 doit être surveillée chez les patients, car l’administration concomitante de darolutamide est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques de ces substrats. L’administration concomitante de rosuvastatine doit être évitée, sauf en l’absence d’alternative thérapeutique. Un traitement par suppression androgénique peut allonger l’intervalle QT Chez les patients présentant des antécédents ou des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT et chez les patients recevant de manière concomitante des médicaments susceptibles d’allonger l’intervalle QT, les médecins doivent évaluer le rapport bénéfice/risque en prenant en compte le risque de torsades de pointes avant l’instauration du traitement par NUBEQA. Informations sur les excipients NUBEQA contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

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