Mécanisme d'action
L'enfortumab vedotin est un conjugué anticorps-médicament composé d’un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine Nectine-4 couplé à la monométhyl auristatine E (MMAE) qui perturbe les microtubules.
L'agent MMAE est couplé à l’anticorps monoclonal à l'aide d'un un agent de liaison sensible au clivage protéolytique.
Les données non cliniques suggèrent que le conjugué anticorps-médicament se lie aux cellules tumorales. Le conjugué est ensuite internalisé et l’agent cytotoxique est libéré à l’intérieur de la cellule. Le monométhyl auristatine E se lie aux microtubules inhibant la division cellulaire, induisant par la suite une mort cellulaire apoptotique.
Dosage
En monothérapie, la dose recommandée d'enfortumab vedotin est de 1,25 mg/kg (jusqu'à 125 mg maximum pour les patients ≥ 100 kg) administrée par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours, jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
En association avec le pembrolizumab, la dose recommandée d’enfortumab vedotin est de 1,25 mg/kg (jusqu’à 125 mg maximum pour les patients ≥ 100 kg) administrée par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes aux jours 1 et 8 d’un cycle toutes les 3 semaines (21 jours), jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable. La dose recommandée de pembrolizumab est de 200 mg toutes les 3 semaines ou de 400 mg toutes les 6 semaines administrée par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Les patients doivent recevoir le pembrolizumab après l’enfortumab vedotin lorsqu’ils sont administrés le même jour. Se référer au RCP du pembrolizumab pour les informations posologiques supplémentaires de pembrolizumab.
Voie de signalisation ciblée
Aucune – Action cytotoxique sur les cellules exprimant les protéines Nectine-4
Durée du traitement
L'enfortumab vedotin est administré sur des cycles de 28 jours en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes aux jours 1, 8 et 15.
Le traitement a été poursuivi jusqu’à la progression de la maladie, la survenue d’une toxicité inacceptable, ou l’atteinte du nombre maximum de cycles de traitement
Mode de prise
Administration par perfusion intraveineuse en 30 minutes, il convient d’assurer un accès veineux adéquat avant de commencer le traitement.
Interactions médicamenteuses
Aucune étude d’interaction médicamenteuse chez l'Homme n’a été réalisée avec l'enfortumab vedotin.
D’après un modèle pharmacocinétique basé sur la physiologie (PBPK), l'utilisation concomitante d'enfortumab vedotin et de kétoconazole (inhibiteur de la P-gp et inhibiteur puissant du CYP3A) devrait augmenter l’exposition de la Cmax de la MMAE non conjuguée et de l'ASC dans une moindre mesure, sans aucune modification de l'exposition à l'ADC. Il convient d’être prudent en cas de traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP3A4. Les patients recevant un traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent faire l'objet d'une surveillance plus étroite afin de détecter tout signe de toxicité.
La MMAE non conjuguée ne devrait pas modifier l’ASC des médicaments concomitants qui sont des substrats du CYP3A4
Les inducteurs puissants du CYP3A4 pourraient réduire l’exposition de la MMAE non conjuguée avec un effet modéré
Indications
Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique