Venclyxto

Mode d'action:

Le vénétoclax déclenche l'apoptose des cellules leucémique (LLC) en inhibant la protéine anti-apoptotique BCL-2, surexprimée dans ces cellules et associée à la résistance à la chimiothérapie.

Posologie:

Monothérapie : 400 mg/j

La dose initiale est de 20 mg de vénétoclax une fois par jour pendant 7 jours. La dose doit être augmentée progressivement sur une période de 5 semaines jusqu’à la dose quotidienne recommandée de 400 mg selon le schéma suivant :

Semaine 1 : 20 mg/j

Semaine 2 : 50 mg/j

Semaine 3 : 100 mg/j

Semaine 4 : 200 mg/j

A partir de la semaine 5 : 400 mg/j

Ce schéma de titration a pour but de diminuer le risque de syndrome de lyse tumorale.

En association au rituximab : 400 mg/j pendant 24 mois en suivant le même schéma de titration que précédemment (pour plus de détails sur l'association se reporter au point 5.1 du RCP) En association avec l'obinutuzumab: 6 cycles en association avec l’obinutuzumab, puis 6 cycles de vénétoclax en monothérapie. Administrer l’obinutuzumab avec une dose de 100 mg le jour 1 du cycle 1, suivie d’une dose de 900 mg qui peut être administrée le jour 1 ou le jour 2. Administrer 1 000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant de 28 jours, pour un total de 6 cycles. Commencer le schéma de titration de dose de vénétoclax sur 5 semaines le jour 22 du cycle 1 et le poursuivre jusqu’au jour 28 du cycle 2. Une fois que le schéma de titration de dose est achevé, la dose recommandée de vénétoclax est de 400 mg une fois par jour du jour 1 du cycle 3 d’obinutuzumab jusqu’au dernier jour du cycle 12.

DCI:

Vénétoclax

Voie de signalisation ciblée:

Bcl-2

Classe thérapeutique:

Inhibiteur de BCL-2

Temps de traitement:

En monothérapie : Jusqu'à progression de la maladie ou intolérance du patient. En association au rituximab : 24 mois à compter du 1er cycle de rituximab

RCP:

[DOC] venclyxto 10mg, 50mg, 100 mg EMA 2023-02-14

Mode de prise:

Voie orale, avaler les comprimés entiers avec de l’eau, à peu près à la même heure chaque jour. Les comprimés doivent être pris au cours d’un repas afin d’éviter le risque de diminution de l’efficacité. Les comprimés ne doivent pas être croqués, écrasés ou cassés avant d’être avalés.

Au cours de la phase de titration de dose, le vénétoclax doit être pris le matin pour faciliter la surveillance des valeurs biologiques.

Une hydratation abondante est requise pendant la phase initiale du traitement pour prévenir, autant que possible, le syndrome de lyse. Une hospitalisation est recommandée, au moins le 1^er jour de prise de vénétoclax, afin de surveiller les paramètres de lyse tumorale et de prévenir ce syndrome.

Gélule:

Indications:

Leucémie lymphoïde chronique en première ligne

Leucémie lymphoïde chronique (LLC), en première ligne, en monothérapie, est indiqué pour le traitement de la LLC en présence de délétion 17p ou de mutation TP53 chez les patients adultes inéligibles à un inhibiteur du récepteur antigénique des cellules B.

Leucémie lymphoïde chronique en second ligne et plus

Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en seconde ligne et plus :

• En monothérapie, en présence de délétion 17p ou de mutation TP53, en échec à un inhibiteur du récepteur antigénique des cellules B.
• En monothérapie, en l’absence de délétion 17p ou de mutation TP53 chez les patients adultes en échec à la fois à une chimio-immunothérapie et à un inhibiteur du récepteur antigénique des cellules B.
• En association avec le rituximab pour le traitement des patients adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ayant reçu au moins un traitement antérieur.

Leucémie aiguë myéloïde (LAM)

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Inhibiteurs du CYP3A4 :  L’administration concomitante de vénétoclax avec des inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple kétoconazole, ritonavir, clarithromycine, itraconazole, voriconazole, posaconazole) au début du traitement et pendant la phase de titration de dose est contre-indiquée. L'administration concomitante de vénétoclax avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple érythromycine, ciprofloxacine, diltiazem, fluconazole, vérapamil) doit être évitée pendant le début de traitement et la phase de titration. Si leur administration est nécessaire, la dose initiale et les doses de la phase de titration doivent être réduites d'au moins 50%, avec une surveillance accrue du patient pour détecter un syndrome de lyse tumorale. Chez les patients ayant terminé la phase de titration de dose et qui reçoivent une dose stable de vénétoclax, la dose de vénétoclax doit être réduite de 50% et 75% en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4, respectivement, avec surveillance accrue.

La consommation de produits à base de pamplemousse, d’oranges amères et de carambole doit être évitée.

Inducteurs du CYP3A4 :

L’administration concomitante de Venclyxto avec des inducteurs puissants du CYP3A (par exemple carbamazépine, phénytoïne, rifampicine) ou modérés (par exemple bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil, nafcilline) doit être évitée. Des traitements alternatifs ayant un effet inducteur moindre sur le CYP3A doivent être envisagés. L’utilisation de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée au cours du traitement par vénétoclax, en raison d’une réduction potentielle de l’efficacité.

Inhibiteurs et substrats de la P-gp et de la BCRP :

L’utilisation concomitante du vénétoclax avec des inhibiteurs de la P-gp et de la BCRP en début de traitement et pendant la phase de titration de dose doit être évitée ; si l’administration d’un inhibiteur de la P-gp et de la BCRP est nécessaire, les patients doivent être surveillés étroitement pour détecter des signes de toxicité.

L’administration concomitante de substrats de la P-gp ou de la BCRP à marge thérapeutique étroite (par exemple, digoxine, dabigatran, évérolimus, sirolimus) avec le vénétoclax est déconseillée.

Chélateurs de acides biliaires :

L’administration concomitante de chélateurs des acides biliaires avec vénétoclax n’est pas recommandée car elle pourrait réduire l’absorption du vénétoclax. Si un chélateur des acides biliaires est administré en même temps que le vénétoclax, le RCP du chélateur des acides biliaires doit être respecté afin de réduire le risque d’interaction et le vénétoclax doit être administré au moins 4 à 6 heures après le chélateur.

Warfarine et AVK:

Il est recommandé de surveiller étroitement l'INR chez les patients traités par la warfarine ou tout autre AVK.

Mesures associées au traitement :

Surveillance paraclinique :