Mécanisme d'action
L'alectinib inhibe l’autophosphorylation d’ALK ( anaplastic lymphoma kinase), la phosphorylation induite par ALK des protéines de signalisation situées en aval et la prolifération des cellules cancéreuses ALK-dépendantes.
Dosage
600 mg deux fois par jour, pendant les repas.
Adaptation de dose en cas d'insuffisance hépatique :
Insuffisance hépatique légère et modérée (Child-Pugh A et B) : pas d'adaptation de posologie initiale.
Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : posologie initiale recommandée de 450 mg deux fois par jour, pendant les repas.
Adaptation de dose post effets indésirables :
Si développement d'une anémie hémolytique : arrêt du traitement jusqu'à résolution puis reprise à dose réduite
Voie de signalisation ciblée
ALK
Biomarqueur
La recherche et la présence d'un réarrangement d'ALK est nécessaire pour la prescription d'alectinib dans le CBNPC.
Durée du traitement
Jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.
Mode de prise
Prise orale, au cours d'un repas ou dans les 30 minutes qui suivent la fin du repas.
Interactions médicamenteuses
Inducteurs du CYP3A4 : aucune adaptation de posologie n'est recommandée en cas d'administration concomitante d'alectinib avec un inducteur de CYP3A4. Une surveillance appropriée est recommandée pour les patients prenant des inducteurs puissants du CYP3A (incluant notamment la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine et le millepertuis).
Inhibiteurs du CYP3A4 : aucune adaptation de posologie n'est recommandée en cas d'administration concomitante d'alectinib avec un inhibiteur de CYP3A4. Une surveillance appropriée est recommandée pour les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (incluant notamment le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le kétoconazole, l’itraconazole, le voriconazole, le posaconzaole, le néfazodone, le pamplemousse ou les oranges amères).
Substrats des transporteurs P-gp et BCRP : Une surveillance appropriée est recommandée en cas d’administration concomitante d’alectinib avec des substrats de la P-gp (par ex : la digoxine, le dabigatran etexilate, le topotécan, le sirolimus, l’évérolimus, le nilotinib et le lapatinib) et de la BCRP (par ex : le méthotrexate, le mitoxantrone, le topotécan et le lapatinib).
Un risque d’induction du CYP2B6 et d’enzymes régulées par PXR excepté le CYP3A4 ne peut pas être complétement exclu. L’efficacité d’une administration concomitante de contraceptifs oraux peut être réduite.
Indications
Cancer bronchique non à petites cellules