Alkeran

Mode d'action:

Le melphalan est un agent alkylant bifonctionnel cytotoxique. Il empêche la séparation et la réplication de l'ADN en établissant des liaisons covalentes stables (ponts intra ou intercaténaires) avec les groupements nucléophiles des deux brins d'ADN.

Posologie:

Posologies forme Orale:

Myélome multiple: En association avec 40 mg par jour de prednisone: 0,15 à 0,25 mg/kg/j pendant 4 à 7 jours, en dose fractionnée. Le traitement est repris toutes les 4 à 6 semaines. La prolongation du traitement au-delà d'un an chez le sujet répondeur n'améliore pas les résultats.

Adénocarcinome ovarien: Cures de 0,2 mg/kg/j pendant 5 jours, renouvelées toutes les 4 et 8 semaines, en fonction de la numération sanguine.

Stade avancé du carcinome du sein: 0,15 mg/kg  par jour ou 6 mg/m2 pendant 4 à 6 jours, à renouveler toutes les 6 semaines. La posologie sera diminuée en cas d'apparition de myélotoxicité.

Posologies forme injectable:

Traitement du neuroblastome de l'enfant: Dose comprise entre 100 et 240 mg/m2, (parfois répartie en 3 jours consécutifs) avec autogreffe médullaire, la perfusion est utilisée soit seule, soit en association avec une radiothérapie et/ou d'autres produits cytostatiques.

Pour les autres indications  : Dose de 100 à 200 mg/m2 (environ 2,5 à 5,0 mg/kg). La dose peut être répartie sur deux ou trois jours consécutifs. Une autogreffe de cellules souches du sang est indispensable à partir d'une dose d'environ 140 mg/m2

Insuffisants rénaux : Réduction de dose de 50 %

DCI:

Melphalan

Voie de signalisation ciblée:

Classe thérapeutique:

Agent alkylant, Moutarde azotée, Cytotoxique

Temps de traitement:

Jusqu'à progression ou toxicité intolérable  

RCP:

[DOC] Alkeran 2 mg ANSM 2017-05-30

[DOC] Alkeran 50 mg/10 ml ANSM 2018-01-08

Mode de prise:

PO : les comprimés doivent être avalés en plusieurs prises par jour, de préférence 15 à 30 minutes avant les repas. IV : perfusion de 15 à 30 minutes, dans les 90 minutes suivant la reconstitution

Gélule:

Indications:

Myélome multiple

Myélome multiple 

> 65 ans : en 1ère ligne, par voie orale, associé à la prednisone et au thalidomide ou au bortezomib < 65 ans : en intensification, par voie intraveineuse, après induction par bortezomib et corticoïdes et avant l'auto-greffe de cellules souches

Adénocarcinome ovarien

Adénocarcinome ovarien en 2ème ligne dans les stades avancés ou métastatiques

Lymphomes malins

maladie de Hodgkin, lymphomes non Hodgkiniens Uniquement pour la forme I.V

Leucémies aiguës lymphoblastique et myéloblastique

Uniquement pour la forme I.V

Neuroblastome de l'enfant

Uniquement pour la forme I.V

Carcinome du sein

dans les stades avancés ou en complément d'un traitement chirurgical

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Liste exhaustive des effets indésirables

Cancers secondaires

Toxicités cutanées et muqueuses

Toxicités digestives

Toxicités générales

Toxicités pulmonaires

Interactions médicamenteuses :

Association déconseillées : Ciclosporine, tacrolimus (par extrapolation) : augmentation de la néphrotoxicité Précautions d'emploi : Vaccins vivants atténués : risque de maladie généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Mesures associées au traitement :

Surveillance paraclinique :