Mécanisme d'action
Le nilutamide est un anti-androgène spécifique non stéroïdien (sans action sur les récepteurs stéroïdiens à oestrogènes, progestérone, minéralo et glucocorticoïdes). Il agit comme un antagoniste compétitif du récepteur aux androgènes et empêche la translocation du complexe du récepteur aux androgènes du cytoplasme au noyau. Il inhibe les effets potentiels de l'augmentation de la testostérone entraînée par un analogue de la LH-RH (effet flare-up) dans les premiers jours du traitement.
Dosage
En prévention de l'effet flare-up d'une castration chimique par hormonothérapie, en association avec un analogue de la LHRH : 300 mg par jour dès le début de la castration et pendant 4 semaines
Traitement d'entretien, dans le cadre d'un blocage androgénique complet : 150 mg par jour
Contre-indications : Insuffisance respiratoire sévère Insuffisance hépatique sévère
Voie de signalisation ciblée
Voie de synthèse des androgènes
Durée du traitement
En prévention de l'effet flare-up d'une castration chirurgicale ou chimique (en association avec un analogue de la LHRH) : 1 à 2 semaines avant la castration chimique puis 4 semaines après
Blocage androgénique complet : au long cours
Mode de prise
Ce médicament peut être pris indifféremment au cours ou en dehors des repas, en 1 ou plusieurs prises.
Interactions médicamenteuses
Précautions d'emploi :
Anticoagulants de type warfarine, phénytoïne, propranolol, chlordiazépoxide, lidocaïne, diazépam, théophylline : modification du métabolisme hépatique de ces médicaments nécessitant des ajustements de doses
Médicaments susceptibles d'allonger le QTc dont : antiarythmiques (amiodarone, sotalol, flécaïnide,...), antipsychotiques (chlorpromazine), antidépresseurs (amitriptyline), opiacés (méthadone), macrolides (érythromycine, clarithromycine, azithromycine), quinolones (moxifloxacine), antipaludéens (quinine), dérivés azolés, antagonistes des récepteurs pour la 5-HT3 (ondansétron) et agonistes des récepteurs β2- adrénergiques (salbutamol)
Indications
Cancer de la prostate métastasique