Endoxan

Mode d'action:

Agent alkylant de type oxazaphosphorine appartenant à la famille des moutardes azotées. Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être transformée en métabolite actif (4-hydroxyperocyclophosphamide) par oxydation (CYP3A4), lui-même métabolisé en aldophosphamide et acroléine (responsable de la toxicité vésicale). Les métabolites actifs sont responsables de l'activité anti-tumorale : alkylation des brins d'ADN avec formation de ponts intra- ou inter-caténaires aboutissant au blocage de la transcription, de la réplication et donc de la mitose. La cellule entre ainsi en apoptose.

Posologie:

Voie IV : doses moyennes de 1 500 à 4000 mg/m2 chez l'adulte, toutes les 3 à 4 semaines , administrées :  sur 1 à 3 jours à chaque cycle ou en deux injections à 7 jours d'intervalle

Voie orale (comprimé 50 mg)en une prise par jour le matin à jeun :

- par cycles courts de 1 à 14 jours répétés toutes les 2 à 4 semaines (100 à 200 mg/m2/jour ou 2,5 à 5 mg/kg/jour habituellement)
- ou en traitement prolongé, sans interruption (40 à 100 mg/m2/jour)

DCI:

Cyclophosphamide

Voie de signalisation ciblée:

Classe thérapeutique:

Agent alkylant

Temps de traitement:

RCP:

[DOC] Endoxan 50 mg ANSM 2017-07-04

[DOC] Endoxan 500 mg ANSM 2024-03-06

[DOC] Endoxan 1000 mg ANSM 2024-03-06

Mode de prise:

Voie IV : perfusion courte sur 30 minutes à 2 heures. La perfusion sur 24 heures est également possible. Prévention de la cystite hémorragique par hyperdiurèse alcaline et mesna si dose > 600 mg/m2/j. Voie IM possible en cas de capital veineux altéré avec une dose maximum de 500 mg par injection . Voie orale : en une prise par jour le matin à jeun avec un grand verre d'eau. Ne pas broyer les comprimés. Pendant le traitement, il est important de boire davantage et en particulier des boissons alcalines. En cas d'oubli d'une prise, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire ni doubler la prise suivante. Prendre la dose habituellement prescrite le jour suivant.

Gélule:

Indications:

Cancers solides

Cancers solides : Cancers du sein : en situation néo-adjuvante, adjuvante ou métastatique Maladie trophoblastique maligne évoluée Cancers bronchiques notamment à petites cellules en rechute Séminomes et carcinomes embryonnaires testiculaires Sarcomes métastatiques Neuroblastomes Cancer ovarien métastatique, après plusieurs lignes de traitement

Hémopathies malignes

Hémopathies malignes : Lymphomes malins hodgkiniens et non hodgkiniens Myélome Leucémies aiguës lymphoïdes Conditionnement des allo- et autogreffes médullaires 

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Liste exhaustive des effets indésirables

Cancers secondaires

Hémorragies et troubles de la cicatrisation

Toxicités cutanées et muqueuses

Toxicités générales

Toxicités pulmonaires

Interactions médicamenteuses :

Prodrogue métabolisée en métabolite actif par les cytochromes CYP3A4, CYP2B6 et CYP2C9 : Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations du métabolite actif : antifongiques azolés, macrolides, amiodarone,  antirétroviraux, aprépitant, le jus de pamplemousse... Inhibiteurs du CYP2B6 susceptibles de diminuer les concentrations du métabolite actif :  clopidogrel,  ticlopidine,... Vaccin contre la fièvre jaune (contre-indiqué) et vaccins vivant atténués : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle

Phénytoïne : risque de survenue de convulsions ou risque d'augmentation de la toxicité ou de la perte d'efficacité du cytotoxique due à l'augmentation du métabolisme hépatique par la phénytoïne
Ciclosporine, tacrolimus : immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération  

Mesures associées au traitement :

Surveillance paraclinique :