Mécanisme d'action
Le tébentafusp est une protéine de fusion bispécifique comprenant un récepteur des lymphocytes T (domaine de ciblage) fusionné avec un fragment d’anticorps ciblant le CD3 (domaine effecteur). L’extrémité TCR se lie avec une haute affinité à un peptide gp100 présenté par l’antigène leucocytaire humain HLA-A*02:01 à la surface des cellules tumorales du mélanome uvéal, et le domaine effecteur se lie au récepteur CD3 sur les lymphocytes T polyclonaux.
Une synapse immunologique se forme lorsque le domaine de ciblage TCR du tébentafusp se lie aux cellules du mélanome uvéal et que le domaine effecteur CD3 se lie aux lymphocytes T polyclonaux. Cette synapse immunologique entraîne une réorientation et une activation des lymphocytes T polyclonaux indépendamment de leur spécificité TCR d’origine. Les lymphocytes T polyclonaux activés par le tébentafusp libèrent des cytokines inflammatoires et des protéines cytolytiques, entraînant une lyse directe des cellules tumorales du mélanome uvéal.
Dosage
La dose recommandée de KIMMTRAK est de :
- jour 1 : 20 microgrammes,
- jour 8 : 30 microgrammes,
- jour 15 : 68 microgrammes,
- puis une fois par semaine : 68 microgrammes.
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.
Mode de prise
Le traitement par tébentafusp doit être administré dans un environnement permettant d’accéder immédiatement à tout le matériel (prise en charge + réanimation) en cas de syndrome de relargage des cytokines.
Une hospitalisation est recommandée au minimum pour les trois premières perfusions de tébentafusp.
Interactions médicamenteuses
Contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Indications
Mélanome uvéal