Nexpovio
Mode d'action:
Le sélinexor est un inhibiteur covalent réversible sélectif de l'export nucléaire qui bloque spécifiquement l'exportine 1 (XPO1). La XPO1 est le principal médiateur de l'export nucléaire de nombreuses protéines cargo telles que les protéines de suppression tumorale (TSP), les régulateurs de croissance et les ARNm des protéines (oncogènes) de promotion de la croissance tumorale. L'inhibition de la protéine XPO1 par le sélinexor conduit à une accumulation marquée des TSP dans le noyau, à l'arrêt du cycle cellulaire, à des réductions de plusieurs oncoprotéines telles que l'oncogène c-Myc et la cycline D1 et à l'apoptose des cellules cancéreuses. L'association du sélinexor et de la dexaméthasone et/ou du bortézomib a démontré des effets cytotoxiques synergiques sur le myélome multiple in vitro et une augmentation de son activité antitumorale in vivo sur des modèles xenogreffés de murins atteints de myélome multiple, y compris dans les modèles résistants aux inhibiteurs du protéasome.
Posologie:
En association : sélinexor, bortézomib et dexaméthasone : cycle de 35 jours
- Sélinexor 100 mg par voie orale, une fois par semaine, le jour 1 de chaque semaine. La dose de sélinexor ne doit pas dépasser 70 mg/m2 par dose.
- Bortézomib 1,3 mg/m2 , par voie sous-cutanée, une fois par semaine le jour 1 de chaque semaine, pendant 4 semaines, suivie d'une semaine d'arrêt.
- Dexaméthasone 20 mg par voie orale, deux fois par semaine, les jours 1 et 2 de chaque semaine.
- Sélinexor 80 mg par voie orale les jours 1 et 3 de chaque semaine.
- Dexaméthasone 20 mg par voie orale les jours 1 et 3 de chaque semaine, pris avec le sélinexor.
DCI:
Selinexor
Voie de signalisation ciblée:
Classe thérapeutique:
Agent antinéoplasiques
Temps de traitement:
Le traitement doit être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.
RCP:
[DOC] Nexpovio 20 mg EMA 2023-08-17
Mode de prise:
Oubli : Si une dose de sélinexor a été oubliée ou sa prise retardée, ou si un patient vomit après avoir pris une dose de sélinexor, il ne doit pas prendre à nouveau cette dose. Les patients doivent prendre la dose suivante le jour prévu.
Gélule:
Indications:
Myélome multiple
En association avec le bortézomib et la dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple chez les patients adultes qui ont reçu au moins un traitement antérieur. En association avec la dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple chez les patients adultes qui ont reçu au moins quatre traitements antérieurs et dont la maladie est réfractaire à :
- deux inhibiteurs du protéasome minimum
- deux immunomodulateurs
- un anticorps monoclonal anti-CD38
Effets indésirables les plus fréquents:
Principaux Effets Indésirables:
Liste exhaustive des effets indésirablesAnomalies biologiques et métaboliques
- - Fatigue
- - Hypocalcémie
- - Hypokaliémie
- - Hypomagnésémie
- - Hypophosphatémie
- - Neutropénie
Hématotoxicité
- - Anémie
- - Elevation de la créatinine sérique
- - Leucopénie
- - Thrombopénie
Hémorragies et troubles de la cicatrisation
Toxicités digestives
- - Baisse d'appétit
- - Constipation
- - Diarrhées
- - Dyspepsie
- - Flatulences
- - Nausée / vomissement
Toxicités générales
- - Agueusie
- - Asthénie
- - Céphalées
- - Chutes
- - Contusions
- - Déshydratation
- - Fièvre / Frisson
- - Malaise
- - Perte de poids
- - Toux
- - Vertiges
Toxicités neurologiques
Toxicités ophtalmologiques
- - troubles de la vision
Toxicités ORL
Toxicités rénales
OTHER / UNDEFINED
- - Douleurs abdominales
- - Hyponatrémie
- - Hypotension
- - Insomnie
- - Lymphopénie
- - Sécheresse buccale
- - Tachycardie
Interactions médicamenteuses :
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. L'utilisation concomitante d'un puissant inducteur du CYP3A4 peut conduire à une plus faible exposition au sélinexor.