Mécanisme d'action
L’abémaciclib est un inhibiteur des kinases dépendantes du cycle CDK4 et CDK6.
Dosage
Posologie
La dose recommandée d’abémaciclib est de 150 mg deux fois par jour lorsqu’il est administré en association avec une hormonothérapie. Se référer au résumé des caractéristiques du produit de l’hormonothérapie co-administrée pour en connaître la posologie recommandée.
Durée du traitement
Cancer du sein précoce
Verzenios doit être pris de manière continue pendant deux ans, ou jusqu'à la rechute de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Cancer du sein avancé ou métastatique
Verzenios doit être pris de manière continue tant qu’un bénéfice clinique est observé chez la patiente ou jusqu’à la survenue d’une toxicité inacceptable.
En cas de vomissements ou d’omission d’une dose de Verzenios, le patient doit être informé de prendre la dose suivante à l’heure prévue ; une dose supplémentaire ne doit pas être prise.
Voie de signalisation ciblée
Voie de signalisation CDK4/6
Voie de signalisation
CDK4 et CDK 6 ont pour fonction d’inactiver la protéine Rb (rétinoblastome) par phosphorylation. Le blocage de la protéine Rb permet le passage de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire. Le blocage des voies de signalisations CDK4 et CDK6 a donc pour effet d’empêcher la progression du cycle cellulaire, et de faire entrer la cellule en apoptose.
Biomarqueur
RH (récepteurs hormonaux) positifs et HER2 négatif
Durée du traitement
Tant qu’un bénéfice clinique est observé, ou jusqu’à survenue d’une toxicité intolérable.
Mode de prise
Voie orale. La dose peut être prise avec ou sans nourriture. Elle ne doit pas être prise avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse. Les patientes doivent prendre les doses approximativement aux mêmes heures chaque jour. Le comprimé doit être avalé en entier (les patientes ne doivent pas le mâcher, l’écraser ni le couper avant de l’avaler).
Interactions médicamenteuses
Effets d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’abémaciclib :
L’abémaciclib est principalement métabolisé par le CYP3A4.
Inhibiteurs du CYP3A4:
L’administration concomitante d’abémaciclib et d’inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d’abémaciclib. Les exemples d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 incluent (liste non exhaustive) : clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, lopinavir/ritonavir, posaconazole ou voriconazole. Éviter de consommer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les patientes traitées avec des inhibiteurs du CYP3A4 modérés ou faibles. Les signes de toxicités doivent cependant être surveillés de près.
Inducteurs du CYP3A4
L’utilisation concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A4 (incluant [liste non exhaustive] : carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, fenofibrate et millepertuis) doit être évitée en raison du risque de diminution de l’efficacité de l’abémaciclib.
Indications
Cancer du sein localement avancé ou métastatique avec RH positifs et HER2 négatif