Mécanisme d'action
La capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines.
Dosage
Monothérapie : cancer du côlon en adjuvant, cancer colorectal métastatique et cancer du sein localement avancé ou métastatique : 1250 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivi d'une période sans traitement de 7 jours.
Association de traitement :
Cancer du côlon en adjuvant, cancer colorectal métastatique et cancer gastrique avancé : 800- 1000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivie d’une période sans traitement de 7 jours, ou 625 mg/m² deux fois par jour en administration continue. Avec l’irinotecan : 800 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, associée à l’irinotecan : 200 mg/m2 le Jour 1, suivie d’une période sans traitement de 7 jours.
Cancer du sein : en association avec le docétaxel : 1250 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivie d’une période sans traitement de 7 jours, associée à 75 mg/m² de docétaxel, toutes les 3 semaines avec une prémédication par corticostéroïde oral.
Voie de signalisation ciblée
Réplication et synthèse de l'ADN
Durée du traitement
Côlon en situation adjuvante : durée maximale de 8 cycles de chimiothérapie (24 semaines) Autres indications : tant que la maladie tumorale est contrôlée et le profil de toxicité acceptable
Mode de prise
Voie orale, dans les 30 minutes suivant un repas
Interactions médicamenteuses
Substrats du cytochrome P-450 2C9 (e.g.phénytoïne : augmentation de concentration de phénytoïne)
Anticoagulants coumariniques (warfarine)
Acide folinique augmente la toxicité de la capécitabine
Phénytoïne risque d'intoxication à la phénytoïne
Sorivudine, brivudine ou anti-viraux apparentés (augmentation de la concentration de capecitabine)
Antiacides à base de sels d'aluminium ou de magmésium (augmentation de la concentration de capecitabine)
Allopurinol (diminution de l'efficacité de la capecitabine)
Radiothérapie : baisse de la DMT (dose maximale de tolérance) du patient
Alimentation : la prise de nourriture diminue l’absorption de la capécitabine
Interféron alpha : baisse de la DMT du patient
Indications
Cancer du côlon de stade III
Cancer colorectal métastatique
Cancer gastrique avancé
Cancer du sein localement avancé ou métastatique