Cisplatine

Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.

En monothérapie

La posologie unitaire chez l'adulte et chez l'enfant est de 50 à 120 mg/m2 de surface corporelle en administration intraveineuse stricte toutes les 3 à 6 semaines, le plus souvent : · soit en perfusion unique

· soit en administration fractionnée sur 5 jours

Une hydratation préalable sera réalisée par perfusion d'au minimum 1 à 2 litres de solution de glucose à 5 pour cent, administrés en 8 à 12 heures.

Chaque perfusion est réalisée sur une durée de 30 minutes à 2 heures, alors même que le protocole d'hydratation est poursuivi.

Une hydratation et une diurèse adéquate doivent être maintenues 24 heures après administration du produit.

Les fonctions rénale, auditive, hématologique et neurologique seront régulièrement surveillées pour une éventuelle adaptation posologique du cisplatine (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Les cures sont espacées de 3 à 6 semaines.

En association

Les doses de cisplatine seront modifiées en fonction de la nature et de la toxicité propre de chaque composant de l'association, séparément et associé.

Remarque : le cisplatine réagit fortement avec l'aluminium, entraînant la formation d'un précipité et une perte d'activité du produit. La prudence est donc recommandée notamment lors de l'utilisation du matériel d'injection qui peut, comme certaines aiguilles, contenir de l'aluminium.

Voie intraveineuse stricte, en perfusion après dilution

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées :

Phénytoïne (introduite en prophylaxie de l'effet convulsivant de certains anticancéreux). Décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate.

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytostatique

Vaccin contre la fièvre jaune: risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations déconseillées :

Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune)

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi :

Phénytoïne (en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie).

Décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate.

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique.

Associer momentanément une benzodiazépine anticonvulsivante.

Associations à prendre en compte :

Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide)

lmmunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération

Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine)

lmmunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération

Interactions spécifiques au cisplatine :

Associations à prendre en compte :

Aminosides (voie parentérale)

Addition des effets néphrotoxiques et ototoxique

Incompatibilités :

Avec l'aluminium des matériels d'injection: risque de précipitation

Avec les bisulfites et les métabisulfites: diminution d'activité du cisplatine

Bicarbonate de sodium à 5 pour cent

Mesna

La solution pour perfusion peut être diluée à la concentration de 0,05 et 0,20 mg/ml dans du soluté :

de glucose 5 %, dans du soluté de chlorure de sodium 0,45 % avec du mannitol 1,875 %

de chlorure de sodium 0,9 % avec du mannitol 1,875 %

de glucose 5 % dans du chlorure de sodium 0,45 %